腎炎発症モデル抗ＤＮＡ抗体遺伝子ノックイン・マウスへの特異的治療アプローチ

• 研究課題/領域番号: 25461473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉藤 元 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20422975)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膠原病学

研究成果の概要

我々は、全身性エリテマトーデス腎症モデル「抗DNA抗体遺伝子（R4A）ノックイン・マウス」を作成した。自己反応性細胞を追跡するために、正常マウスとR4Aノックイン・マウスを交配したWT(a)/R4A(b)-F1マウスを作成し、正常B細胞を抗IgM(a)抗体で、抗DNA抗体産生B細胞を抗IgM(b)抗体で識別した。結果、IgM(b)陽性細胞が著減しており、クローン選択で排除されていると考えられた。IgM(b)陽性細胞のRAG遺伝子発現が著明に亢進しており、免疫グロブリン軽鎖のeditingが活性化されていると考えられた。自己反応性細胞が排除またはrescueされるメカニズムの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Human T cells expressing BEND3 on their surface represent a novel subpopulation that preferentially produces IL-6 and IL-8 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiheido H, Kitagori K, Sasaki C, Kobayashi S, Aoyama T, Urata K, Oku T, Hirayama Y, Yoshitomi H, Hikida M, Yoshifuji H, Mimori T, Watanabe T, Shimizu J.
  • 雑誌名: Immunity,Inflammation and Diseases 巻: 2 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1002/iid3.17
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum milk fat globule epidermal growth factor 8 elevation may subdivide systemic lupus erythematosus into two pathophysiologically distinct subsets. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Yamaguchi, H., Ohmura, K., Yokoyama, T., Yoshifuji, H., Yukawa, N., Kawabata, D., Fujii, T., Morita, S., Nagata, S. and Mimori, T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 4 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1177/0961203314523870
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり