IL-6阻害とT細胞抑制による関節リウマチ患者の免疫機能に対する修飾の相違点

• 研究課題/領域番号: 25461481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 村上 美帆 東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (30595591)
• 研究分担者: 西本 憲弘 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (80273663) ; 松谷 隆治 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70372290)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 関節リウマチ / interleukin-6 / トシリズマブ / T細胞 / B細胞 / サイトカイン / CD4 / CD25 / Interleukin-6 / Ｔ細胞 / アバタセプト

研究成果の概要

IL-6の作用を特異的に阻害するヒト化抗IL-6受容体抗体であるトシリズマブ（TCZ）は、関節リウマチ（RA）の疾患活動性を低下させたが、RA患者の活性化T細胞の割合を減少させなかった。これは、T細胞阻害剤であるアバタセプトとは異なる。さらには、TCZでは、制御性T細胞の割合も変化しなかった。以上より、TCZの効果は、T細胞活性化抑制以外のメカニズムが関与すると考えられ、現在、他のT細胞の分画やB細胞の分画を解析している。また、RA患者の血中のサイトカインの値も解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] IL-6 阻害薬と関節リウマチの骨・軟骨病変の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆 西本憲弘
  • 雑誌名: CLINICAL CALＣIUM 巻: 25 ページ: 1851-1857
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune response to influenza vaccine and pneumococcal polysaccharide vaccine under IL-6 signal inhibition therapy with tocilizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuru T, Terao K, Murakami M, Matsutani T, Suzaki M, Amamoto T, Nakashima H, Akiyama A, Nishimoto N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24 号: 3 ページ: 511-516
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.843743
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 生物学的製剤：使い方と安全性 トシリズマブ -IV vs SC- (2014)
  • 著者名/発表者名: 西本憲弘，村上美帆
  • 雑誌名: Mebio 巻: 31 ページ: 54-61
• [雑誌論文] KSHV関連Castleman病におけるヒトおよびウイルスIL-6の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆, 西本憲弘
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 69 ページ: 449-454
  • NAID: 40020208006
• [雑誌論文] Retreatment efficacy and safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in recurrence (RESTORE) study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.854080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking the effects of interleukin-6 in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases: systematic literature review and meta-analysis informing a consensus statement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Schoels MM, van der Heijde D, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, Nishimoto N, Smolen JS.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72(4) 号: 4 ページ: 583-589
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consensus statement on blocking the effects of interleukin-6 and in particular by interleukin-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis and other inflammatory conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Smolen JS, Schoels MM, Nishimoto N, Breedveld FC, Burmester GR, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Gabay C, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Jones G, Kvien TK, Murakami M, 他21名
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72(4) 号: 4 ページ: 482-492
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug free REmission/low disease activity after cessation of tocilizumab (Actemra) Monotherapy (DREAM) study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto N, Amano K, Hirabayashi Y, Horiuchi T, Ishii T, Iwahashi M, Iwamoto M, Kohsaka H, Kondo M, Matsubara T, Mimura T, Miyahara H, Ohta S, Saeki Y, Saito K, Sano H, Takasugi K, Takeuchi T, Tohma S, Tsuru T, Ueki Y, Yamana J, Hashimoto J, Matsutani T, Murakami M, Takagi N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 17-25
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.854079
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性自己免疫疾患における治療標的としてのIL-6 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本憲弘，村上美帆
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号「血管炎」 巻: 71（増刊号1） ページ: 623-629
• [雑誌論文] 水銀による自己抗体産生誘導．臨床免疫・アレルギー科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松谷隆治，村上美帆，西本憲弘
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59（5） ページ: 611-613
• [雑誌論文] 成人病発症Still病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本憲弘，村上美帆
  • 雑誌名: 内科 巻: 112（1） ページ: 73-76
• [学会発表] IL-6 BLOCKADE WITH TOCILIZUMAB DOES NOT SUPPRESS CD4+T CELL ACTIVATION AT 48 WEEKS OF THE TREATMENT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miho Murakami, Taro Kuritani, Norihiro Nishimoto
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2016
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2016-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] IL-6阻害治療による関節リウマチ患者のCD25+CD4+活性化T細胞の割合の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆、栗谷太郎、西本憲弘
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] T CELL CD80/CD86 CO-STIMULATORY BLOCKADE EFFECTIVELY SUPPRESSES CD25 (+) IN CD4 (+) T CELL SUBPOPULATION BUT NOT THE ACPA TITERS IN THE COURSE OF 48-WEEK TREATMENT OF PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miho Murakami, Mari Ito, Masahiro Sekiguchi, Kiyoshi Matsui, Masayasu Kitano, Yoshitaka Imura, Koichiro Ohmura, 4Takao Fujii, Takanori Kuroiwa, Keiji Maeda, Satoshi Morita, Yutaka Kawahito, Tsuneyo Mimori, Hajime Sano, Norihiro Nishimoto
  • 学会等名: EULAR2014
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] T CELL CD80/CD86 CO-STIMULATORY BLOCKADE DOES NOT SUPPRESS CD8 (+) SUBPOPULATION IN THE COURSE OF 48-WEEK TREATMENT OF PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miho Murakami, Mari Ito, Masahiro Sekiguchi, Kiyoshi Matsui, Masayasu Kitano, Yoshitaka Imura, Koichiro Ohmura, 4Takao Fujii, Takanori Kuroiwa, Keiji Maeda, Satoshi Morita, Yutaka Kawahito, Tsuneyo Mimori, Hajime Sano, Norihiro Nishimoto
  • 学会等名: EULAR2014
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] RA患者に対するT 細胞共刺激シグナル抑制治療は抗環状シトルリン化ペプチド抗体価を下げない (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆、伊藤眞里、福家有子、關口昌弘、松井聖、北野将康、井村嘉孝、大村浩一郎、藤井隆夫、黒岩孝則、前田恵治、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘,
  • 学会等名: 第５７回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪、東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] RA 患者に対するT 細胞共刺激シグナル抑制治療はCD8 陽性サブセットには影響しない (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤眞里、村上美帆、福家有子、關口昌弘、松井聖、北野将康、井村嘉孝、大村浩一郎、藤井隆夫、黒岩孝則、前田恵治、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘,
  • 学会等名: 第５７回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪、東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 抗環状シトルリン化ペプチド抗体陽性RA患者におけるT細胞の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆、松谷隆治、李穎、關口昌弘、松井聖、北野将康、大村浩一郎、井村嘉孝、 藤井隆夫、黒岩孝則、中原英子、前田恵治、村上孝作、森田智視、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会．ポスター
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 関節リウマチの治療 生物学的製剤(TNF阻害薬以外) アバタセプト治療は抗環状シトルリン化ペプチド抗体陽性RA患者の活性化T細胞を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松谷隆治、李頴、村上美帆、關口昌弘、松井聖、北野将康、大村浩一郎、井村嘉孝、藤井隆夫、黒岩孝則、中原英子、前田恵治、村上孝作、川人豊、三森経世、佐野統、西本憲弘
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会．口頭発表
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Comparison Of Pathological Features Of The Lung Lesions Of Systemic IgG4-Related Disease And Multicentric Castleman's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Terasaki, S. Ikushima, Y. Ichimura, M. Ujita, Y. Matsuzawa, M. Arita, K. Tomii, Y. Komase, I. Ohwan, T. Kawamura, S. Izumi, M. Murakami, H. Ishimoto, H. Kimura, M. Bando, N. Hada, N. Nishimoto, S. Matsui, T. Ogura.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Abatacept treatment suppresses T CELL activation in anti-cyclic citrullinated peptide antibody (ACPA) positive RA patients but not in acpa negative RA patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Matsutani, M. Murakami, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii , T.Kuroiwa, H. Nakahara, S. Hika, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto．
  • 学会等名: EULAR 2013
  • 発表場所: Madrid. Spain
• [学会発表] Changes in cytokine profiles in rheumatoid arthritis patients during abatacept treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Murakami, T. Matsutani, M. Sekiguchi, K. Matsui, M. Kitano, M. Namiki, K. Ohmura, Y. Imura, T. Fujii, T. Kuroiwa, H. Nakahara, S. Higa, K. Maeda, Y. Nozaki, M. Funauchi, K. Murakami, T. Ikawa, S. Irimajiri, A. Nampei, T. Azuma, T. Sasaki, A. Yokota, S. Morita, Y. Kawahito, T. Mimori, H. Sano, N. Nishimoto.
  • 学会等名: EULAR 2013
  • 発表場所: Madrid. Spain
• [図書] 膠原病・リウマチ・アレルギー研修ノート (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上美帆、西本憲弘、山本一彦 、住友秀次、亀田秀人、保田晋助、寺井千尋 、山崎聡、山岡邦宏、細矢 匡 、原田広顕，奥西勝秀 、 大村浩一郎 、 山本元久，高橋裕樹 、久保智史，田中良哉 、石井智徳 、松下 功、澤井高志、他
  • 総ページ数: 574
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 骨ペディア (2015)
  • 著者名/発表者名: 西本憲弘、村上美帆、秋山治彦、安倍正博、網塚憲生、飯村忠浩、池川志郎、石井優、石丸大地、井関祥子、伊東昌子、稲田全規、井上大輔、今井祐記、今泉和則、今村健志、岩本潤、宇田川信之、江面陽一、遠藤直人、他
  • 総ページ数: 327
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 免疫・アレルギー疾患の分子標的と治療薬事典―生物学的製剤、低分子化合物のターゲット分子と作用機序、薬効のすべて (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中良哉編：西本憲弘、村上美帆
  • 総ページ数: 375
  • 出版者: 羊土社
• [図書] リウマチ病セミナーXXIV (2013)
  • 著者名/発表者名: 七川歡次監修：西本憲弘，村上美帆
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: 永井書店