Behcet病に関与するエピゲノム制御の解析

• 研究課題/領域番号: 25461482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 三村 俊英 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30260491)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 末梢血有核細胞 / エピジェネティクス / ヒストンメチル化 / 活性化マーカー / リウマチ学 / ベーチェット病 / ヒストン修飾 / 遺伝子制御異常

研究成果の概要

Behcet病患者末梢血有核細胞において、健常者には認められない特徴的なヒストン修飾変化を確認出来た。さらに、活動性の高い時期と活動性の低い時期の血液において、高い時期でこの傾向は著明であった。低疾患活動期のヒストン修飾変化は健常者に近かった。変化の強いγδT細胞に焦点を絞り３５名の患者血液から標的細胞をプール出来た。この患者血液を用いてトランスクリプトーム解析を行ったが、RNA量が少なく満足な結果が得られていない。本研究において治療標的遺伝子の解明には至っていないものの、難病であるBehcet病の病態に直結する新規治療戦略の開発への第一歩を踏み出す事が出来、今後の展開が期待出来る。

研究成果

• [雑誌論文] Histone Methylation and STAT-3 Differentially Regulate Interleukin-6-Induced Matrix Metalloproteinase Gene Activation in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Tsuzuki Wada T, Aizaki Y, Sato K, Yokota K, Fujimoto K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 68 号: 5 ページ: 1111-23
  • DOI: 10.1002/art.39563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Donepezil prevents RANK-induced bone loss via inhibition of osteoclast differentiation by downregulating acetylcholinesterase (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Enoki Y, Sakamoto Y, Yokota K, Okubo M, Matsumoto M, Hayashi N, Usui M, Kokabu S, Mimura T, Nakazato Y, Araki N, Fukuda T, Okazaki Y, Suda T, Takeda S, Yoda T
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Bosentan on the Skin Temperature of Hands and Feet in Patients with Connective Tissue Diseases Complicated with Raynaud's Phenomenon: A Prospective, Open-Label, Uncontrolled, Single-Center Stud (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Yokota K, Nakajima K, Yoshida Y, Araki Y, Kajiyama H, Asanuma YF, Sato K, Mimura T
  • 雑誌名: Global Journal of Medical Research 巻: 15（2-Ｆ） ページ: 7-15
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of 169 patients with adult Still's disease in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanuma YF, Mimura T, Tsuboi H, Noma H, Miyoshi F, Yamamoto K, Sumida T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 25（3） 号: 3 ページ: 393-400
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.974881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in syonoviocytes stimulated with interleukin 17 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 33（1） 号: 1 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0565-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of tumor necrosis factor α and interleukin-6 induces mouse osteoclast-like cells with bone resorption activity both in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Kitaura H, Kayama H, Miyoshi F, Araki Y, Akiyama Y, Takeda K, Mimura T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 66 号: 1 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1002/art.38218
  • 査読あり
• [雑誌論文] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in syonoviocytes stimulated with interleukin 17. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute kidney injury in polyarteritis nodosa and multiple myeloma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Inoue T, Akiyama Y, Kajiyama H, Asanuma FY, Arai E, Suzuki H, Mimura T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 263-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada TT, Araki Y, Sato K, Aizaki Y, Yokota K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 4 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.195
  • 査読あり
• [学会発表] Histone Methylation Profiling in Peripheral White Blood Cells As a Candidate Biomarker for Behcet’s Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Aizaki, Yasuto Araki, Kojiro Sato, Yuji Akiyama, Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2015 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] 成人スティル病の難治例・重症例の予測と対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるヒストン３リシン４メチル基転移酵素の異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人, 和田琢,相崎良美, 横田和浩, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 金潤澤, 織田弘美, 三村俊英
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 合併症のマネージメント（肝臓） (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] トシリズマブ投与時の関節リウマチ(RA)患者におけるRoutine Assessment of Patient Index Date 3(RAPID3)を用いた疾患活動性と身体機能の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟久保ゆう, 神津教倫, 横田和浩, 梶山浩, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人, 和田琢, 佐藤浩二郎, 横田和浩, 三由文彦, 梶山浩, 舟久保ゆう, 金潤澤, 織田弘美, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 腎機能障害合併関節リウマチ患者における３年間のエタネルセプトとアダリムマブの安全性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井熊大輔, 梶山浩, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 柳澤麻依子, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] infliximab投与前RA患者の臨床検査データを用いた新規効果判定予測法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三由文彦, 本根杏子, 簑田清次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 膠原病におけるレイノー現象に対するボセンタンの有効性の検討（第II報） (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山雄次, 横田和浩, 中嶋京一, 井熊大輔, 和田琢, 坂本真裕子, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] リウマチ性疾患患者におけるドラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合製剤とジクロフェナクナトリウムの推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山浩, 井熊大輔, 太田宗夫, 横田和浩, 荒木靖人, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] TNFαと液性因子Xにより誘導される破骨細胞様細胞の分化・機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 梶山浩, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 当院および関連クリニックにおけるアバタセプト使用例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本真裕子, 柳澤麻依子, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 多様な所見を呈し、IgG4関連疾患との鑑別を要した多中心型キャッスルマン病の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立花秀介, 横田和浩, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 進藤靖史, 吉田佳弘, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス合併関節リウマチに対してアバタセプトを投与した４例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田琢, 秋山雄次, 丸山崇, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Tocilizumabの関節リウマチにおける臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山崇, 秋山雄次, 東孝典, 廣瀬恒, 青木和利, 柳澤麻依子, 井熊大輔, 和田琢, 立花秀介, 島田祐樹, 太田宗夫, 坂本真裕子, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 舟久保ゆう, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 当院における関節リウマチ(RA)に対するゴリムマブ使用例の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳澤麻依子, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 神津教倫, 三由文彦, 丸山崇, 井熊大輔, 和田琢, 太田宗夫, 坂本真裕子, 島田祐樹, 立花秀介, 吉田佳弘, 横田和浩, 荒木靖人, 梶山浩, 秋葉春彦, 佐藤浩二郎, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 肺アミロイドーシスを合併したシェーグレン症候群の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中嶋京一, 進藤靖史, 三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 免疫抑制薬治療患者におけるHBV感染の管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] リウマチ性疾患患者における鎮痛剤の推算糸球体濾過量への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山浩, 井熊大輔, 三村俊英
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 腎機能障害合併関節リウマチ患者におけるTNF-α阻害剤の中期的安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井熊大輔, 梶山浩, 三村俊英
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Ｂ型肝炎ウイルス再活性化と注意点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 学会等名: 第23回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: ラフレさいたま
• [学会発表] Evaluation Of Disease Activity By The Routine Assessment Of Patient Index Data 3 In Patients With Rheumatoid Arthritis Receiving Tocilizumab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu F. Asanuma, Takashi Maruyama, Maiko Yanagisawa, Kazuhiro Yokota, Yoshihiro Yoshida, Hiroshi Kajiyama, Kojiro Sato, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Role Of Urinary Podocyte Number and Urinary Podocalyxin Level As Biomarkers Of Glomerulonephritis In Systemic Lupus Erythematosus and ANCA-Associated Vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kajiyama, Keiju Hiromura, Daisuke Ikuma, Hidekazu Ikeuchi, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Fumio Gondaira, Masanori Hara, Yoshihisa Nojima and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] A Novel Method Predicting Good Response Using Only Background Clinical Data In RA Patients Treated With Infliximab. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Miyoshi, Kyoko Honne, Seiji Minota, Masato Okada, Noriyoshi Ogawa and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Histone Modifications In The Interluekin-6 Gene Promoter Region Of Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuma Tsuzuki Wada, Yasuto Araki, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Maintenance Therapy With Taclorimus and Mizoribine Pulse In SLE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kajiyama, Daisuke Ikuma, Muneo Ota, Yuki Shimada, Kazuhiro Yokota, Yasuto Araki, Kojiro Sato, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Altered Histone Methylation Is Associated With IL-6 Dependent Matrix Metalloproteinases Gene Transcriptional Activation In Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Araki, Takuma Tsuzuki Wada, Kojiro Sato, Kazuhiro Yokota, Fumihiko Miyoshi, Yu F. Asanuma, Yuji Akiyama and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Combination Of TNF and IL-6 Induces Osteoclast-Like Cells With Bone-Resorption Activity Both In Vitro and In Vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yokota, Kojiro Sato and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 2013 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 炎症性サイトカインは骨吸収能を有する破骨細胞様細胞を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横田和浩, 佐藤浩二郎, 三由文彦, 荒木靖人, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
• [学会発表] 転写因子c-Mafトランスジェニックマウスに認められるB細胞増多の解析
  • 著者名/発表者名: 坂本真裕子, 佐藤浩二郎, 秋山雄次, 三村俊英
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] Ⅱ疾患編 11.膠原病・免疫疾患. 成人 Still病. 今日の診断指針 第7版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 総ページ数: 2103
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英, 秋山雄次, 舟久保ゆう, 佐藤浩二郎, 中嶋京一, 梶山浩, 横田和浩, 吉田佳弘
  • 総ページ数: 1106
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床病態学2巻[第2版] (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英
  • 総ページ数: 640
  • 出版者: ヌーヴェルヒロカワ
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科ホームページ
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [産業財産権] 末梢血細胞のヒストンメチル化染色を用いたベーチェット病の診断及び活動性評価方法 (2014)
  • 発明者名: 三村俊英、他２名
  • 権利者名: 三村俊英、他２名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-200824
  • 出願年月日: 2014-09-30