ペプチドミクスで同定した血管炎の新たなバイオマーカーの臨床的意義の基盤解析

• 研究課題/領域番号: 25461489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 尾崎 承一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)
• 研究分担者: 黒川 真奈絵 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90301598)
• 連携研究者: 永渕 裕子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (80278001)
• 研究協力者: 大本 安一
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ANCA関連血管炎 / ペプチドミクス / アポリポタンパク / 血管炎 / バイオマーカー / MPO-ANCA

研究成果の概要

血清AC13を測定する方法として、AC13と交差反応をするApoA-Iを遠心式限外濾過法により血清から除去した検体を用いた競合ELISA系を樹立した。また、安定同位体標識AC13と弱陽イオン交換を用いて血中AC13のイオン強度を質量分析で定量する方法も確立した。
AC13の機能解析のため、AC13存在下で培養されたヒト微小血管内皮細胞（hMVEC）が産生する蛋白プロファイルの解析から、AC13はTNFによる炎症やERK1/2による細胞増殖・接着を亢進させ血管炎を増悪させる可能性が示唆された。AC13がhMVECの細胞表面に対照より強度に結合することから、その受容体の発現が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant glycosylation of lumican in aortic valve stenosis revealed by a proteomic analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Chikada M, Yokoyama MK, Kurokawa MS, Ando T, Furukawa H, Arito M, Miyairi T, Kato T.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 19(57) ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left heart abonormalities in connective tissue diseases patients with precapillary pulmonary hypertension as well as borderline mean pulmonary arterial pressure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida K, Yamada H, Yamasaki Y, Suzuki K, Kongoji K, Akashi Y, Ozaki S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 744-747
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1005871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical subsets associated with different anti-aminoacyl transter RNA synthetase antibodies and their association with coexisting anti-Ro52. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Satoh M, Mizushima M, Okazaki T, Nagafuchi H, Ooka S, Shibata T, Nakano H, Ogawa H, Azuma K, Maeda A, Tonooka K, Ito H, Takakuwa Y, Inoue M, Kiyokawa T, Tsuchida K, Matsushita H, Mikage H, Murakami Y, Jason Y. F. Chan, Ozaki S, Yamada H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 1 号: 3 ページ: 403-9
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1091155
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki I, Noguchi M, Arito M, Sato T, Omoteyama K, Maedomari M, Hasegawa H, Suematsu N, Okamoto K, Kato T, Yamaguchi N, Kurokawa MS.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 30 ページ: 1195-1206
  • NAID: 130007499679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered acetylation of proteins in patients with rheumatoid arthritis, revealed by acetyl-proteomics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Nagai K, Ooka S, Sato T, Takakuwa Y, Kurokawa MS, Sase T, Okamoto K, Suematsu N, Kato T.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 33 ページ: 877-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of methotrexate and salazosulfapyridine on protein profiles of exosomes derived from a human synovial sarcoma cell line of SW982. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuno H, Suematsu N, Sato T, Arito M, Matsui T, Iizuka N, Omoteyama K, Okamoto K, Tohma S, Kurokawa MS, Kato T.
  • 雑誌名: Proteomics - Clin Applications 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of IRF5 polymorphism with MPO-ANCA-positive vasculitis in a Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A., Inoue N., Ajimi C., Sada K-e., Kobayashi S., Yamada H., Furukawa H., Sumida T., Tohma S., Miyasaka N., Matsuo S., Ozaki S., Hashimoto H., Makino H., Harigai M., Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Genes and Immunity 巻: 1(1) ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of rituximab in 7 Japanese patients with ANCA-associated vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi H., Atsumi T., Hatta K., Muso E., Takeno M., Yamada H., Ozaki S.:
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 15 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of whole glomeruli in patients with IgA nephropathy using micro- sieving. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Koitabashi K, Iizuka N, Okamoto K, Arito M, Sato T, Kurokawa MS, Suematsu N, Shibagaki Y, Yasuda T, Kimura K, Kato T.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 29 ページ: 36-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the Birmingham vasculitis activity score in patients with MPO-ANCA-associated vasculitis: sub-analysis from a study by the Japanese Study Group for MPO-ANCA-associated vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumura W, Kobayashi S, Suka M, Hayashi T, Ito S, Nagafuchi H, Yamada H, Ozaki S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24(2) ページ: 304-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta, S., Chaudhry, AN., Hamano, Y., Fujimoto, S., Nagafuchi, H., Makino, H., Matsuo, S., Ozaki, S., Endo, T., Muso, E., Ito, C., Kusano, E., Yamagata, M., Ikeda, K., Kashiwakuma, D., Iwamoto, I., Westman, K. and Jayne, D.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 41(2) 号: 2 ページ: 325-33
  • DOI: 10.3899/jrheum.130602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamano Y, Tomaru U, Shimizu Y, Ando H, Okazaki T, Nagafuchi H, Shimizu J, Ozaki S, Miyazawa T, Yudoh K, Oka H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 2014 Jan;: 巻: 24(1) ページ: 129-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical trial for Japanese patients with myeloperoxidase anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: the JMAAV study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 17(5) 号: 5 ページ: 700-704
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0821-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of response to treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e63182-e63182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS, et al
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 91C ページ: 259-69
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2013.07.021
  • NAID: 130005454504
  • 査読あり
• [学会発表] プロテオミクスを用いたRAの病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵、有戸光美、加藤智啓
  • 学会等名: 第43回日本関節病学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] シェドミクス法の確立に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、有戸光美、佐藤利行、岡本一起、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都心プラザ(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS, Arito M, Sato T, Omoteyama K, Suematsu N, Okamoto K, Kato T.
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都心プラザ(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS, Suzuki I, Noguchi M, Arito M, Sato T, Omoteyama K, Maedomari M, Hasegawa H, Suematsu N, Okamoto K, Kato T, Yamaguchi N.
  • 学会等名: 第11回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 国立がん研究センター(東京都・中央区)
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] Aberrant Glycosylation of Lumican in Aortic Valve Stenosis Revealed by a Proteomic Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Chikada M, Yokoyama M, Kurokawa MS, Furukawa H, Arito M, Miyairi T, Kato T.
  • 学会等名: 23th ASCVTS 2015
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2015-05-11
• [学会発表] 日本人集団におけるANCA関連血管炎の遺伝要素 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之、長谷部成美、日高操希、佐藤憲映、小林茂人、山田秀裕、古川宏、山縣邦弘、住田孝之、宮坂信之、富間重人、尾崎承一、松尾清一、橋本博史、槇野博史、有村義宏、針谷正祥、川崎綾
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] リツキシマブによる寛解導入療法が行われたANCA関連血管炎13例の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大慈彌久絵、松下広美、内田貞輔、三冨博文、伊東宏、山崎宜興、大岡正道、岡崎貴裕、山田秀裕、尾崎承一
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ANCA関連血管炎における好中球ミエロペルオキシターゼの酸化修飾 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田貞輔、永井宏平、佐藤利行、大岡正道、有戸光美、尾崎承一、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] サーフェスオミックスを利用したサラゾスルファピリジンの作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 表山和樹、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ヒト関節軟骨細胞におけるLayilinを介したシグナルによる炎症因子の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、黒川真奈絵、表山和樹、遊道和雄、中村洋、別府諸兄、加藤智啓
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Novel roles ofr ｚｙｘｉｎ ｉｎ the pathogenesis of giant cell arteritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Karasawa R., Paul A Monach, Tamai M., Okazaki T., Ohishi M., Kodera Y., Sato T., Ozaki S., Kaiyu Jiang, Yudo K., James N. Javis, Peter A. Merkel. :
  • 学会等名: American College of Rheumatology 2014
  • 発表場所: Boston, U.S.A
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-17
• [学会発表] Oxidative modification in myeloperoxidase in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody(ANCA)-axxociated vasculitides. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida Teisuke, Nagai Kouhei, Sato Toshiyuki, Iizuka Nobuko, Arito Mitusmi, Takakuwa Yukiko, Nakano Hiromasa, Ooka Seido, Kurokawa Manae, Okamoto Kazuki, Ozaki Shoichi, Kato Tomohiro
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Protein profiles of peripheral blood monomuclear cells as a candidate biomarker for Behcet’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Takuya, Kurokawa Manae, Sato Toshiyuki, Nagai Kouhei, Iizuka Nobuko, Arito Mitsumi, Takakuwa Yukiko, Nakano Hiromasa, Ooka Seido, Okamoto Kazuki, Yudoh Kazuo, Nakamura Hiroshi, Suzuki Noboru, Ozaki Shoichi, Kato Tomohiro
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 血管炎の新しい治療―Biologicsなど (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎承一
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] ベーチェット病患者の末梢血単核球に発現している蛋白質の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵、吉岡拓也、佐藤利行、永井宏平、飯塚進子、有戸光美、高桑由希子、中野弘雅、大岡正道、岡本一起、中村洋、鈴木登、尾崎承一、加藤智啓
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] ANCA関連血管炎とUBE2L3、TNIP1遺伝子多型の関連研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷部成美、川崎綾、小林茂人、佐田憲映、山田秀裕、古川宏、當間重人、住田孝之、宮坂信之、尾崎承一、橋本博史、槇野博史、針谷正祥、土田尚之
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] ANCA関連血管炎におけるSTAT4、IRF5遺伝子多型の関連研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上尚哉、川崎綾、小林茂人、佐田憲映、山田秀裕、古川宏、當間重人、住田孝之、宮坂信之、尾崎承一、橋本博史、槇野博史、針谷正祥、土田尚之
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T., Nagai K., Sato T., Takakuwa Y., Nakano H., Ooka S., Arito M., Iizuka N., Okamoto K., Kurokawa M., Ozaki S., Kato T.
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells a a biomarker for Behcet’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T., Kurokawa M., Sato T., Nagai K., Iizuka N., Arito M., Takakuwa Y., Nakano H., Ooka S., Suematsu N., Okamoto K., Nakamura H., Suzuki N., Ozaki S., Kato T.
  • 学会等名: American College of Rheumatology 2013.
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangitis and granulomatosis with polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T., Nagai K., Sato T., Iizuka N., Arito M., Takakuwa Y., Nakano H., Ooka S., Kurokawa M., Suematsu M., Okamoto K., Ozaki S., Kato T.
  • 学会等名: American College of Rheumatology 2013.
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] Comparative croteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Nagai K, Sato T, IizukaN, Arito M, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka S, Kurokawa MS, Suematsu N, Okamoto K, Ozaki S, Kato T.
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a biomarker for Behcet’s Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kurokawa MS, Sato T, Nagai K, Iizuka N, Arito M, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka H, Suematsu N, Okamoto K, Nakamura H, Suzuki N, Ozaki S, Kato T.
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: 横浜市