関節症における骨融解・骨新生を誘導する新しい分子の同定とiPS細胞による病態解析

• 研究課題/領域番号: 25461491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
• 研究分担者: 海江田 信二郎 久留米大学医学部, 呼吸器・神経・膠原病内科, 講師 (20330798)
• 連携研究者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科人類遺伝学, 教授 (00304931) ; 斎藤 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨破壊 / 遺伝子 / 関節 / 次世代シークエンサー / iPS細胞 / 次世代

研究成果の概要

関節破壊が進行する疾患1家系の姉弟(姉が患者で血族婚)において、次世代シークエンサーでデータ取得後、遺伝子を抽出、10遺伝子11か所のみ抽出された。さらに変異の有無をシークエンスで確認したところ、6カ所のミスセンス変異を確認した。さらに、6カ所のミスセンス変異もつ候補遺伝子の発現をRT-PCRで確認した。軟骨細胞、骨芽細胞において、5つの候補遺伝子で発現が確認された。患者からインフォームドコンセント取得後、末梢血を採取、京都大学iPS細胞研究所に患者の疾患特異的iPS細胞作成を依頼、平成28年3月に樹立されたiPS細胞を受け取った。軟骨細胞、破骨細胞、骨芽細胞へ分化させる条件決めを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Disease-Promoting HLA Class I and Protective Class II Modifiers in Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: May 14;10(5) 号: 5 ページ: e0125938-e0125938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125938
  • NAID: 120007100158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum interferon-α is a useful biomarker in patients with anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibody-positive dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horai Y, Koga T, Fujikawa K, Takatani A, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Kakugawa T, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Mukae H, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Kuwana M, Origuchi T, Kohno S, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 号: 1 ページ: 85-89
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.900843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutaneous necrotizing vasculitis as a manifestation of familial Mediterranean fever. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Honma M, Igawa S, Tsuji H, Ishida-Yamamoto A, Migita K, Ida H, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 9 ページ: 827-9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of Schnitzler syndrome with cyclosporine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K. Takahashi M, Yamamoto M, Takahashi A, Sano S, Kodama H, Arima K, Ida H.
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 巻: 53 号: 7
  • DOI: 10.1111/ijd.12300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Familial Mediterranean Fever: genotype-phenotype correlations in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Yazaki M, Nonaka F, Nakamura A, Toma T, Kishida D,
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore) 巻: 93 ページ: 158-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of Schnitzler syndrome with cyclosporine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Takahashi M, Yamamoto M, Takahashi A, Sano S, Kodama H, Arima K,
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of SAA1 polymorphisms to Familial Mediterranean fever susceptibility in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Masumoto J, Ida H, Honda S, Jiuchi Y, Izumi Y, Maeda Y, Uehara R, Nakamura Y, Koga T, Kawakami A, Nakashima M, Fujieda Y, Nonaka F, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T,Nakamura M, Yasunami M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120006985735
  • 査読あり
• [学会発表] 当科で経験した家族性地中海熱症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、國武由紀子、吉田直実、若杉大輔、田尻守拡、岡元昌樹、富永正樹、海江田信二郎、右田清志、福田孝昭
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 教育講演8 自己炎症症候群の診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第112回日本内科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] 当科で経験した家族性地中海熱症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、國武由紀子、吉田直実、海江田信二郎、右田清志、福田孝昭
  • 学会等名: 第48回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 炎症性腸疾患を合併したPAPA症候群の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、日高由紀子、吉田直実、海江田信二郎、光山慶一、岩本一亜、石丸裕康、藤田久美、熊木恵里、森尾友宏、西小森隆太
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] 教育講演2 Autoinflammatory syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] プロテアソーム機能不全症における慢性炎症の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、海江田信二郎、井手元晶子、吉田直実、本多靖洋、福田孝昭．
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 自己炎症性骨疾患である肥大性骨関節症の遺伝子検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、藤川敬太、海江田信二郎、三嶋博之、吉浦孝一郎、右田清志、川上純、福田孝昭．
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都