難治性喘息におけるTNFLIGHTと窒素化ストレスのクロストークと制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 25461502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 山口大学 (2015); 和歌山県立医科大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 平野 綱彦 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (00382333)
• 研究分担者: 金井 一修 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (90649055)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: TNF-LIGHT / 窒素化ストレス / 呼気NO / 難治性喘息 / 気道リモデリング / クロストーク / TNF-LIGTH / 呼気ＮＯ

研究成果の概要

本研究の目的は、喘息におけるTNF-LIGHT(以下LIGHT)と窒素化ストレスのクロストークの有無や役割を明らかにし、喘息難治化の機序及びその制御機構を検討することである。通常治療にも関わらず閉塞性障害が残存する喘息と呼吸機能良好喘息を対象に呼気NO測定、誘発喀痰中LIGHT、窒素化ストレス陽性細胞を測定し、呼吸生理学的指標との関連について比較検討を行った。その結果、LIGHTと窒素化ストレスにはクロストークが存在し、喘息の固定性の気道狭小化（＝気道リモデリング）に関連する可能性があるとの結論を得て、LIGHTと窒素化ストレスにはクロストークが難治性喘息の治療標的であると推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Stratifying the risk of COPD exacerbati on using the modified Medical Research Council scale: A multicenter cross-sectional CAP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, K, A. Hayata, K. Akamatsu, T. Hirano, T. Tamada, T. Kamei, T. Tsuda, H. Nakamura, T. Takahashi, S. Hozawa, Y. Mori, Y. Sakamoto, K. Kimura, U. Katsumata, M. Miura, M. Ichinose.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 53 号: 2 ページ: 82-85
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progression of Irreversible Airflow Limitation in Asthma: Correlation with Severe Exacerbations (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Oka A, Tanaka A, Kanai K, Kikuchi T, Hayata A, Akamatsu H, Akamatsu K, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 3 号: 5 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2015.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response to Systemic Corticosteroids on Persistently High Exhaled Nitric Oxide in Severe Asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Ito K, Edakuni N, Matsunaga K
  • 雑誌名: J Allergy Ther 巻: 6 号: 04 ページ: 2-4
  • DOI: 10.4172/2155-6121.1000219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments MUC5AC production via the TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, Y.Shishikura, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M.Ichinose.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: in press 号: 4 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of pharmacologic treatment based on airflow limitation and breathlessness on daily physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Morishita Y, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 10 ページ: 1275-1282
  • DOI: 10.2147/copd.s84134
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TLR3 activation augments matrix metalloproteinase production through reactive nitrogen species generation in human lung fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Minakata Y, Kikuchi T, Morishita Y, Oka A, Kanai K, Kawabata H, Hiramatsu M, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 11 ページ: 4977-4988
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 108 号: 7 ページ: 976-982
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced level of physical activity in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Sugino A, Kanda M, Ichikawa T, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Nakanishi M, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Respiratory investigation 巻: 52 号: 1 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ongoing Allergic Rhinitis Impairs Asthma Control by Enhancing the Lower Airway Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Matsunaga K, Kamei T, Sakamoto Y, Hirano T, Hayata A, Akamatsu K, Kikuchi T, Hiramatsu M, Ichikawa T, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 2 号: 2 ページ: 172-178
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2013.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in time-course of improvement in asthma control measures between budesonide and budesonide/formoterol (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 26 号: 2 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent elevation of exhaled nitric oxide and modification of corticosteroid therapy in asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hirano, H. Sugiura et al.
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: 51 号: 2 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 25-Hydroxycholesterol promotes fibroblast-mediated tissue remodeling through NF-κB dependent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Ichikawa
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 319 号: 8 ページ: 1176-1186
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors for Identifying the Efficacy of Systemic Steroids on Sustained Exhaled Nitric Oxide Elevation in Severe Asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Minakata Y
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 3 ページ: 359-365
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-OA-0530
  • NAID: 130004477190
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alveolar nitric oxide concentration in exhaled air and small airway function in COPD. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hirano, H. Sugiura et al.
  • 雑誌名: J Breath Res 巻: 7 号: 4 ページ: 046002-046002
  • DOI: 10.1088/1752-7155/7/4/046002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Transdermal Tulobuterol Patch on the Physical Activity in Eight Male Subjects with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Morishita Y, Hiramatsu M, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K and Ichinose M
  • 雑誌名: Clin Res Pulmonol 巻: 1 ページ: 1010-1010
  • 査読あり
• [学会発表] 広域周波オシレーション法とFeNO測定を組み合わせた喘息の病態把握が有用であった一例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 関根敏勝, 中塚賢一, 井上良子, 小川智寿美, 瀧口良重, 大石博晃, 平野綱彦,赤水尚史:
  • 学会等名: 第55回日臨技近畿支部医学検査学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市（大阪国際交流センター）
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] 高齢進行期胸部悪性腫瘍患者においてGFR値を予測する新たな推算式の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池崇史, 赤松弘朗, 盛啓太, 金井一修, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 上田弘樹, 山本信之
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市（ロイトン札幌）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] VBNとEBUS-GSによって診断し得たクリプトコッカス症の二例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡亜早子, 田中彩加, 金井一修, 菊池崇史, 早田敦志, 赤松弘朗, 市川朋宏, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 中村靖司, 山本信之
  • 学会等名: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京都新宿（京王プラザホテル）
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Statifying the risk of COPD exacerbation using the modified Medical Research Council scale: a multicenter cross-sectional CAP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Oka A, Hayata A, Akamtsu K, Hirano T, Ichinose M
  • 学会等名: 2015 ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Inhaled Short-Acting Bate-2 Agonist (Procaterol) on Physical Activity of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsunaga K, Ogawa H, Minakata Y, Akamatsu K, Nakanishi M, Ichikawa T, Ichinose M
  • 学会等名: 2015 ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] 当院気管支鏡検査における迅速細胞診(Rapid on-site evaluation ; ROSE)の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井一修, 赤松弘朗, 松本安子, 田中彩加, 菊池崇史, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 山本信之
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都府京都市（みやこめっせ）
  • 年月日: 2015-04-11
• [学会発表] 喘息治療の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 学会等名: 日高医師会学術講演会
  • 発表場所: 御坊市
  • 年月日: 2015-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] 日常診療に潜むCOPDの診断と管理の工夫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 学会等名: 第266回生涯教育月例会
  • 発表場所: 有田市
  • 年月日: 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] ぜんそく、COPDの鑑別に苦慮する症例の対応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 学会等名: Chest Conference in Wakayama
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸器疾患における治療標的としてのNOの有用性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 学会等名: 第39回呼吸器疾患研究会
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2014-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] ASSOCIATION OF SEVERE EXACERBATION WITH FEV1 DECLINE AND LOSS OF AIRWAY REVERSIBILITY ASTHMA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T.
  • 学会等名: 2014 ERS International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] PERSISTENTLY HIGH EXHALED NITRIC OXIDE AND LUNG FUNCTION DECLINE IN PATIENTS WITH CONTROLLED ASTHMA AT BASELINE. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T.
  • 学会等名: 2014 ERS International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] COPD患者の日常活動性の測定システム開発とその臨床応用. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 学会等名: 54回臨床呼吸機能講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] COPD患者の身体活動性に対する短時間作用性吸入β2刺激薬・プロカテロールの効果. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人, 小川浩正, 南方良章, 赤松啓一郎, 中西正典, 市川朋宏, 本多雄一, 杉野亮人, 洪泰浩, 赤松弘朗, 早田敦志, 菊池崇史, 金井一修, 岡亜早子, 田中彩加, 山本信之, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: TOKYO ASIA COPD SYMPOSIUM 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] Cigarette smoke augments MUC5AC mucin production via TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Koarai A, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, and Ichinose M
  • 学会等名: 2014 ATS International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] Changes in forced expiratiry volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Oka A, Morishita Y, Kanai K, Hiramatsu M, Akamatsu H, Kawabata H, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-04-27
• [学会発表] COPD患者の日常活動量に対する短時間作用性吸入β2刺激薬・プロカテロールの効果の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] Predictors for identifying the efficacy of systemic steroids on sustained exhaled nitric oxide elevation in severe asthma.
  • 著者名/発表者名: T. Hirano
  • 学会等名: The 23rd Congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cigarette smoke augments MUC5AC mucin production via TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells.
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M. Ichinose.
  • 学会等名: 2013 ERS Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona , Spain
• [学会発表] 呼気NO濃度高値が遷延する難治性喘息に対する全身性ステロイド薬の反応性
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人, 岡亜早子, 赤松啓一郎, 南方良章
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Toll様受容体刺激による気道上皮におけるムチン産生およびその機序に関する検討
  • 著者名/発表者名: 金井一修, 小荒井晃, 杉浦久敏, 市川朋宏, 菊池崇史, 南方良章, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [図書] COPDの治療戦略～SABAの位置づけ～. 呼吸器疾患のピットフォール (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 一般社団法人 呼吸研究
• [図書] 声帯機能不全. 呼吸器疾患のピットフォール (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 一般社団法人 呼吸研究
• [図書] 呼吸器疾患のピットフォール（COPDの治療戦略～SABAの位置づけ～） (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦、一ノ瀬正和
  • 出版者: 呼吸
• [図書] 呼吸器疾患のピットフォール（声帯機能不全） (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦、一ノ瀬正和
  • 出版者: 呼吸
• [図書] COPDへのSABAのアシストユース (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 出版者: PROGRESS IN MEDICINE
• [図書] イラストでわかる呼吸器内科学（呼吸器内視鏡） (2014)
  • 著者名/発表者名: 一ノ瀬正和著 平野綱彦
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ステロイド薬使用に伴う副作用とその対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野綾香, 平野綱彦, 松永和人
  • 出版者: 呼吸
• [図書] COPD治療におけるコンビネーションセラピー 病態理解から最新治療まで（夜間低換気のあるCOPD症例に対する併用療法） (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 気道炎症の差異と呼気一酸化窒素濃度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野 綱彦
  • 出版者: アレルギー・免疫
• [図書] COPDと喘息の合併. 二人三脚 喘息診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 日本医事新報
• [備考] 研究業績の紹介
  • URL: http://www.kokyuki.med.yamaguchi-u.ac.jp/research/