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先進的リアルタイムイメージング法によるクオラムセンシング阻害剤の作用機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25461512
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関岡山学院大学 (2015-2016)
岡山大学 (2013-2014)

研究代表者

狩山 玲子  岡山学院大学, 人間生活学部, 准教授 (40112148)

研究分担者 村上 圭史  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (10335804)
和田 耕一郎  岡山大学, 大学病院, 講師 (20423337)
連携研究者 公文 裕巳  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (30144760)
菅 裕明  東京大学, 理学系研究科, 教授 (00361668)
研究協力者 堀 賢司  
光畑 律子  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード難治性感染症 / 緑膿菌 / 治療 / クオラムセンシング阻害剤 / オートインデューサーアナログ / 抗菌薬抵抗性 / リード化合物 / リアルタイムイメージング
研究成果の概要

多剤耐性菌に対する新規治療法の開発は喫緊の課題となっている。そこで、新規化合物である緑膿菌クオラムセンシングのオートインデューサーアナログの効果について、先進的実験方法を用いて検討を行い、その作用機序の解析を行った。その結果、このアナログは抗菌薬と併用することにより抗菌薬の殺菌作用を増強する効果があることを見出した。また、この作用機序は、クオラムセンシング抑制効果ではなく、ストレス応答に重要なrpoS遺伝子の発現を抑制し、抗菌薬抵抗性を低下させているためであることが明らかとなった。本研究で用いたアナログは、新たな感染症治療法の開発につながるリード化合物になることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 1件)

  • [国際共同研究] University of Zagreb(Croatia)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Washington(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] A <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Quorum-Sensing autoinducer analog enhances the activity of antibiotics against resistant strains2017

    • 著者名/発表者名
      T. Amoh, K. Murakami, R. Kariyama, K. Hori, D. Viducic, K. Hirota, J. Igarashi, H. Suga, H. Kumon, Y. Miyake
    • 雑誌名

      The Journal of Medical Investigation

      巻: 64 号: 1.2 ページ: 101-109

    • DOI

      10.2152/jmi.64.101

    • NAID

      130005501959

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of an autoinducer analogue on antibiotic tolerance in Pseudomonas aeruginosa.2017

    • 著者名/発表者名
      T. Amoh, K. Murakami, R. Kariyama, K. Hori, D. Viducic, K. Hirota, J. Igarashi, H. Suga, H. Kumon, Y. Miyake
    • 雑誌名

      J Antimicrob Chemother

      巻: 印刷中

    • DOI

      10.1093/jac/dkx132

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of psl genes in antibiotic tolerance of adherent Pseudomonas aeruginosa.2017

    • 著者名/発表者名
      K. Murakami, T. Ono, D. Viducic, Y. Somiya, R. Kariyama, K. Hori, T. Amoh, K. Hirota, H. Kumon, M. R. Parsek, Y. Miyake
    • 雑誌名

      Antimicrob Agent Chemother

      巻: 印刷中 号: 7

    • DOI

      10.1128/aac.02587-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 泌尿器科領域における緑膿菌感染症の治療戦略-基礎的アプローチ2015

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子、公文裕巳
    • 雑誌名

      緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 49 ページ: 39-41

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 新規化合物が緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、狩山玲子、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 雑誌名

      緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 49 ページ: 67-68

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] マウスを用いた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子、堀賢司、光畑律子、村上圭史、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • 雑誌名

      Bacterial Adherence & Biofilm

      巻: 27 ページ: 67-71

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子、堀賢司、村上圭史、光畑律子、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • 雑誌名

      緑膿菌感染症研究会講演記録

      巻: 48 ページ: 64-67

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] 緑膿菌における新規化合物の抗菌薬抵抗性に対する作用機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,三宅洋一郎
    • 学会等名
      第90回日本細菌学総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼすAutoinducer Analogの作用機序について2017

    • 著者名/発表者名
      村上圭史,狩山玲子,公文裕巳,三宅洋一郎
    • 学会等名
      第51回緑膿菌感染症研究会
    • 発表場所
      レンブラントホテル大分(大分県大分市)
    • 年月日
      2017-02-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規化合物の作用機序およびバイオフィルムに対する効果2016

    • 著者名/発表者名
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,三宅洋一郎
    • 学会等名
      第69回日本細菌学会中国,四国支部総会
    • 発表場所
      かがわ国際会議場(香川県高松市)
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規化合物によるレボフロキサシン及びトブラマイシン殺菌作用の増強効果2016

    • 著者名/発表者名
      天羽崇,村上圭史,狩山玲子,弘田克彦,公文裕巳,三宅洋一郎
    • 学会等名
      第30回日本バイオフィルム学会学術集会
    • 発表場所
      第一三共本社ビル(東京都中央区)
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌psl遺伝子が抗菌薬抵抗に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、狩山玲子、天羽 崇、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第63回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム(奈良市)
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌AI類似化合物は緑膿菌に対するビアペネムの殺菌効果を増強する2015

    • 著者名/発表者名
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第63回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム(奈良市)
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規化合物による抗菌薬殺菌作用の増強効果について2015

    • 著者名/発表者名
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      岡山大学鹿田キャンパス MUSCAT CUBE (岡山市)
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌AHL類似化合物によるビアペネム殺菌作用の増強について2015

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、弘田克彦、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規化合物によるビアペネム殺菌作用の増強効果について2015

    • 著者名/発表者名
      天羽 崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第29回日本バイオフィルム学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル竹島(蒲郡市)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規化合物が薬剤耐性緑膿菌に対する殺菌効果に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、狩山玲子、堀 賢司、光畑律子、弘田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第63回日本化学療法学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル新宿(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に対する新規化合物の効果2015

    • 著者名/発表者名
      天羽崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規化合物が緑膿菌の抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、狩山玲子、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第49回緑膿菌感染症研究会
    • 発表場所
      昭和大学50年記念館(旗の台キャンパス)(東京都品川区)
    • 年月日
      2015-02-06 – 2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ランチョンシンポジウム:緑膿菌感染症の領域別治療戦略 「泌尿器科領域における緑膿菌感染症の治療戦略-基礎的アプローチ」2015

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子、村上圭史、堀賢司、和田耕一郎、三宅洋一郎、公文裕巳
    • 学会等名
      第49回緑膿菌感染症研究会
    • 発表場所
      昭和大学50年記念館(旗の台キャンパス)(東京都品川区)
    • 年月日
      2015-02-06 – 2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑膿菌におけるクオラムセンシング阻害剤が抗菌薬抵抗性に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      村上圭史、狩山玲子、堀賢司、光畑律子、引田克彦、公文裕巳、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第62回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] OprD欠損緑膿菌によるマウス大腿部感染モデルに対するクオラムセンシング阻害剤とビアペネムの併用効果2014

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子、堀賢司、村上圭史、光畑律子、和田耕一郎、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • 学会等名
      第62回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の抗菌薬抵抗性に対する新規化合物の効果2014

    • 著者名/発表者名
      天羽崇、村上圭史、狩山玲子、弘田克彦、三宅洋一郎
    • 学会等名
      第67回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島文理大学薬学部13号館4階大講義室(徳島市)
    • 年月日
      2014-10-04 – 2014-10-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた発光性緑膿菌による尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

    • 著者名/発表者名
      堀賢司、狩山玲子、光畑律子、村上圭史、和田耕一郎、石井亜矢乃、渡辺豊彦、三宅洋一郎、公文裕巳
    • 学会等名
      第62回日本化学療法学会総会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規マウス薬効評価系の構築に向けた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製2014

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子
    • 学会等名
      第48回 緑膿菌感染症研究会
    • 発表場所
      長崎県医師会館(長崎市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスを用いた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製と各種抗菌薬の治療効果2013

    • 著者名/発表者名
      堀賢司
    • 学会等名
      第61回 日本化学療法学会西日本支部総会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスを用いた緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症モデルの作製

    • 著者名/発表者名
      狩山玲子
    • 学会等名
      第27回 Bacterial Adherence & Biofilm 学術集会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-02-16  

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