二本鎖RNAによるプリオン感染促進分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25461514
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 福岡大学 (2014-2015); 長崎大学 (2013)
• 研究代表者: 佐野 和憲 福岡大学, 薬学部, 講師 (50534343)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プリオン / dsRNA / 感染

研究成果の概要

病原体プリオンはウイルスなどとは異なり、病原特異的な核酸を持たず、おそらくは単一の異常型プリオンタンパク(PrPSc)のみから構成されていると推測されている。しかしながら、ウイルス感染時の特徴的な干渉現象や自然免疫機構の活動がプリオン感染時においても見られ、ウイルス由来の核酸などPrPSc以外の因子がプリオン感染病態に関与することが示唆される。本研究により我々は、プリオン感染病態にPrPSc以外の修飾・補助因子として二本鎖RNAもしくは二本鎖RNA様因子と、その宿主側シグナル分子群である自然免疫関連因子が関与していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterisation of radioiodinated flavonoid derivatives for SPECT imaging of cerebral prion deposits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami T, Yamashita Y, Kawasaki M, Ogawa A, Haratake M, Atarashi R, Sano K, Nakagaki T, Ubagai K, Ono M, Yoshida S, Nishida N, Nakayama M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 18440-18440
  • DOI: 10.1038/srep18440
  • NAID: 120006987233
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strain-Dependent Effect of Macroautophagy on Abnormally Folded Prion Protein Degradation in Infected Neuronal Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi D, Homma T, Nakagaki T, Fuse T, Sano K, Takatsuki H, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 9 ページ: 0137958-0137958
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137958
  • NAID: 120006986825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural conservation of prion strain specificities in recombinant prion protein fibrils in real-time quaking-induced conversion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Prion. 巻: 9 号: 4 ページ: 237-243
  • DOI: 10.1080/19336896.2015.1062201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid and Quantitative Assay of Amyloid-Seeding Activity in Human Brains Affected with Prion Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki H, Satoh K, Sano K, Fuse T, Nakagaki T, Mori T, Ishibashi D, Mihara B, Takao M, Iwasaki Y, Yoshida M, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: 0126930-0126930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126930
  • NAID: 120006986998
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Persistent prion infection disturbs the function of Oct-1, resulting in the down-regulation of murine interferon regulatory factor-3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Fuse T, Sano K, Satoh K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6006-6006
  • DOI: 10.1038/srep06006
  • NAID: 120006986450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conformational properties of prion strains can be transmitted to recombinant prion protein fibrils in real-time quaking-induced conversion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Atarashi R, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Nishida N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(20) 号: 20 ページ: 11791-11801
  • DOI: 10.1128/jvi.00585-14
  • NAID: 120006986372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of p62/SQSTM1 in prion diseases and its association with (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Ishibashi D, Nakagaki T, Satoh K, Sano K, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4504-4504
  • DOI: 10.1038/srep04504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FK506reduces abnormal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki T, Satoh K, Ishibashi D, Fuse T, Sano K, Kamatari YO, Kuwata K, Shigematsu K, Iwamaru Y, Takenouchi T, Kitani H, Nishida N, Atarashi R.
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 9 号: 9 ページ: 1386-1394
  • DOI: 10.4161/auto.25381
  • NAID: 120006986076
  • 査読あり
• [学会発表] Conformational properties of prion strai can be transmitted to recombinant prion protein fibrils in real-time quaking-induced conversion (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Sano, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • 学会等名: PRION 2014
  • 発表場所: Trieste
  • 年月日: 2014-05-27
• [図書] Clinical Neuroscience（クリニカルニューロサイエンス） (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野和憲、西田教行
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中外医学社