オリゴ多糖体投与による、Th2関連応答を介した感染症の緩和/治療効果

• 研究課題/領域番号: 25461518
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 山本 夏男 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50466562)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: IL-13 / TGFβ / 炎症性サイトカイン / Th1関連応答 / インフラマソーム / オリゴ多糖体 / 静脈感染 / IL-1β / 樹状細胞 / リンパ節 / ゼプシス / 初期抗体 / TNFα / バイオマーカー / 炎症蛋白 / IgM / 自然抗体 / 血流感染 / 抗炎症作用

研究成果の概要

気道、静脈感染を用い、野生型、IL-13遺伝子改変のマウスで連鎖球菌及び真菌の感染感受性を検討した。低用量ではIgMに、高容量でTh1関連の炎症に依存した応答が観察された。肺炎、静脈感染の両方で、高用量の菌体投与後に、IL-13の存在下で炎症性サイトカインが抑制され、キチンオリゴマーの同時投与で感染臓器(肺、腎臓)の炎症応答が修飾された。リコンビナントIL-13とリコンビナントTGFβを添加した骨髄細胞で、菌体と接触後短時間の炎症応答を確認した。TGFβは、添加後のIL-13に濃度依存的に増幅され、４～１０日に至る感染臓器のIL-17Aによる応答をこのTGFβが支持している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of activation-induced cytidine deaminase enhances the clearance of pneumococcal pneumonia: evidence of a subpopulation of protective anti-pneumococcal B1a cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Natsuo, Kerfoot SM, Hutchinson AT, Dela Cruz CS, Nakazawa N, Szczepanik M, Majewska-Szczepanik M, Nazimek K, Ohana N, Bryniarski K, Mori T, Muramatsu M, Kanemitsu K, Askenase PW
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 1 ページ: 97-113
  • DOI: 10.1111/imm.12544
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A subset of AID-dependent B-1a cells initiates hypersensitivity and pneumococcal pneumonia resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Askenase PW, Bryniarski K, Paliwal V, Kerfoot SM, Hutchinson AT, van Loveren H, Campos R, Itakura Atsuko, Majewska-Szczepanik M, Yamamoto Natsuo, Nazimek K, Szcepanik M, Ptak W
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 巻: 1362 号: 1 ページ: 200-214
  • DOI: 10.1111/nyas.12975
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 感染症に関わる新しい炎症の概念と感染制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本夏男、仲村 究、金光敬二
  • 雑誌名: 臨床微生物学雑誌 巻: 26 ページ: 1-12
  • NAID: 40020896860
• [雑誌論文] Epicutaneous immunization with phosphorylcholine conjugated to bovine serum albumin (PC-BSA) and TLR9 ligand CpG alleviates pneumococcal pneumonia in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Majewska-Szczepanik M, Yamamoto N, Askenase PW, Szczepanik M.
  • 雑誌名: Pharmacological Reports 巻: 66 号: 4 ページ: 570-5
  • DOI: 10.1016/j.pharep.2014.02.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epicutaneous immunization with phosphorylcholine conjugated to bovine serum albumin (PC-BSA) and TLR9 ligand CpG alleviates pneumococcal pneumonia in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Majewska M, Yamamoto N, Askenase PW, Szczepanik M
  • 雑誌名: Pharmacological Reportｓ 巻: 66 ページ: 40-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of CARD9 leads to impaired accumulation of IFN-γ -producing memory-phenotype T cells in lungs and increased susceptibility to pulmonary infection with Cryptococcus neoformans (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Nakamura Y, Sato K, Takahashi Y, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Hara H, Yamamoto N, Kanno E, Iwakura Y, Kawakami K
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: 82 号: 4 ページ: 1606-1615
  • DOI: 10.1128/iai.01089-13
  • 査読あり
• [学会発表] IL-13-dependent biomarkers with liver differentiation after pneumococcal sepsis during rapid inflammatory phase (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Nakamura K, Arai K, Dela Cruz C, Machida T, SUzuki Y, Ogura Y, Abe Y, Sekine H, Iseki K, Askenase P, Kanemitsu K
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 感染動物実験モデルによる、血流感染後2.5時間での臓器別バイオマーカーの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本夏男、阿部良伸、仲村 究、大花 昇、金光敬二
  • 学会等名: 日本感染症学会東日本地方会総会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] カンジダ属の血流感染時に宿主抵抗性に関わるTh2に関連した因子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部良伸、山本夏男、仲村 究、大花 昇、伊関 憲、金光敬二
  • 学会等名: 日本感染症学会東日本地方会総会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] A群溶連菌(GAS)由来の30K蛋白産物がIL-6及びNALP3の早期反応系に及ぼす役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本夏男、新井和明、仲村 究、阿部良伸、吉田春乃、大花 昇、高橋 孝、金光敬二
  • 学会等名: 日本感染症学会
  • 発表場所: ロイトン札幌 （札幌市）
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] A群溶連菌(GAS)由来の低分子産物に応答する宿主細胞の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本夏男、新井和明、吉田春乃、阿部良伸、仲村 究、大橋一孝、大花 昇、高橋 孝、金光敬二
  • 学会等名: 第６９回日本細菌学会 東北支部総会
  • 発表場所: 郡山ビッグパレット （福島）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Natsuo Yamamoto, Takeshi Machida, Yuko Suzuki, Hideharu Sekine, Keiji Kanemitsu (2014)
  • 著者名/発表者名: Elevated splenic Blimp-1 and CD14 of blood leukocytes within hours in IL-13 deficient mice sepsis
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] , Innate protective responses of B1 cells dependent on activation-induced cytidine deaminase (AID) and interleukin-13 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Nakazawa N, Steven MK, DelaCruz C,Ohana N, Askenase PW, Kanemitsu K
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology, Milan, Italy
  • 発表場所: Milan, Italy
• [図書] Sepsis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Nakamura K, Kanemitsu K
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: SM journal
• [備考] 福島県立医科大学研究者データベース
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/kenkyu/Profiles/39/0003823/profile.html
• [備考] Philip William Askenase, Yale University
  • URL: http://medicine.yale.edu/intmed/people/philip_askenase-2.profile
• [備考] 福島県立医科大学 研究者プロフィール
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/kenkyu/Profiles/39/0003823/profile.html
• [備考] Allergy and Clinical Immunology , Yale University
  • URL: http://medicine.yale.edu/intmed/allergy/people/philip_askenase.profile
• [備考] Allergy and Clinical Immunology, Yale University
  • URL: http://medicine.yale.edu/intmed/allergy/people/philip_askenase.profile
• [備考] 医学部医学科 感染制御医学講座、福島医科大学研究者データベース
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/kenkyu/Profiles/39/0003823/profile.html