トリオ検体におけるアレイＣＧＨ法を用いた、ウエスト症候群の原因遺伝子検索

• 研究課題/領域番号: 25461536
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福與 なおみ 東北大学, 大学病院, 助教 (90400366)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ウエスト症候群 / infantile spasms / アレイCGH / トリオ検体 / 次世代シーケンサー / エクソーム解析 / de novo / トリオサンプル / アレイＣＧＨ

研究成果の概要

原因不明の潜因性ウエスト症候群は小奇形を伴う症例が多く、全例弧発例であることに着目した。患者に存在し、罹患していない両親には存在しないde novoのコピー数異常(CNV)領域の有無を、CGHマイクロアレイ法で解析した結果、18例中2例に、ウエスト症候群の原因として考えられるde novoのCNV(Del19p13.2, Dup Xq27.2q28)を認めた。CNVを認めないトリオ検体14例における次世代シーケンサーを用いたエクソーム解析では、てんかん性脳症の既知の原因遺伝子(SLC35A2, ALG13)異常の他、新規の候補遺伝子(NRsF1, BRWD3, CACNA2D1)を検出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic analysis identifies candidate pathogenic variants in 9 of 18 patients with unexplained West syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hino-Fukuyo N, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Niihori T, Sato R, Suzuki T, Kudo H, Sato Y, Nakayama T, Kakisaka Y, Kubota Y, Kobayashi T, Funayama R, Nakayama K, Uematsu M, Aoki Y, Haginoya K, Kure S.
  • 雑誌名: Hum Genet. 巻: 134 号: 6 ページ: 649-658
  • DOI: 10.1007/s00439-015-1553-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ビガバトリンを第一選択に用いた結節性硬化症を伴うウエスト症候群の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤優子、福與なおみら
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 67 ページ: 1047-1050
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的ゲノム解析によって候補遺伝子が明らかになった潜因性West症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福與なおみ他
  • 学会等名: 日本てんかん学会
  • 発表場所: 長崎（長崎ブリックホール）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] 潜因性West症候群の網羅的ゲノム解析ー18症例中9例で候補遺伝子を同定- (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池敦生、福與なおみ他
  • 学会等名: 第60回日本臨床遺伝学会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 潜因性West症候群に対する 網羅的ゲノム解析による遺伝学的診断の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池敦生、福與なおみ他
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会
  • 発表場所: 大阪（帝国ホテル大阪）
  • 年月日: 2015-05-28