Charcot-Marie-Tooth病の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25461537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 早坂 清 山形大学, 医学部, 名誉教授 (20142961)
• 研究分担者: 沼倉 周彦 山形大学, 医学部, 講師 (00400549) ; 阿部 暁子 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10536949) ; 高橋 信也 山形大学, 医学部, 医員 (20536958)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝性ニューロパチー / Charcot-Marie-Tooth病 / 軸索型 / 混合型 / チトクロームオキシダーゼ / COX6A1 / cytochrome c oxidase / respiratory complex IV / 軸索 / 連鎖解析 / 呼吸鎖複合体 / 次世代シークエンサー / エクソーム解析

研究成果の概要

Charcot-Marie-Tooth（CMT）病症例の約半数は，病因が不明である．本研究では，劣性遺伝を示す軸索型および混合型CMT病の２家系について，SNPsマイクロアレイによる連鎖解析と全ゲノムシークエンスによりcytochrome c oxidase subunit VIa polypeptide 1 (COX6A1) 遺伝子の変異を検出した．末梢血白血球およびリンパ芽球におけるcytochrome c oxidase活性，COX6A1mRNAおよびATP含量の低下を確認した．ノックアウトマウスにおける発症も確認した．COX6A1変異は，劣性軸索型または混合型CMT病の病因である．

研究成果

• [雑誌論文] A mutation of COX6A1 causes a recessive axonal or mixed form of Charcot-Marie-Tooth disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya G, Makino S, Hayashi M, Abe A, Numakura C, Ueki M, Tanaka A, Ito C, Toshimori K, Ogawa N, Terashima T, Maegawa H, Yanagisawa D, Tooyama I, Tada M, Onodera O, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 95 号: 3 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular analysis of the genes causing recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Abe A, Murakami T, Yamao S, Arai H, Hattori H, Iai M, Watanabe K, Oka N, Chida K, Kishikawa Y, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 58 号: 5 ページ: 273-278
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.15
  • NAID: 10031177222
  • 査読あり
• [雑誌論文] INF2 mutationsin Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 97-98
  • DOI: 10.1111/jns5.12014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first Japanese case of Charcot-Marie-Tooth disease type 4H with a novel FGD4 c.837-1G>A mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Hayashi M, Hayasaka K, Kanda T, Tanabe Y.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord. 巻: 23 号: 8 ページ: 652-655
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2013.04.010
  • 査読あり
• [学会発表] 劣性軸索型および混合型Charcot-Marie-Tooth病における新規病因遺伝子COX6A1の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早坂清，田宮元，牧野悟士，沼倉周彦，林真貴子，阿部暁子，植木優夫，田中敦，他田正義，小野寺理
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-11-14
• [図書] シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル改訂２版 (2015)
  • 著者名/発表者名: CMT診療マニュアル編集委員会
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: 金芳堂出版