ミトコンドリア異常症における呼吸鎖複合体アセンブリーの解析

• 研究課題/領域番号: 25461539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 帝京大学 (2014-2015); 東京大学 (2013)
• 研究代表者: 三牧 正和 帝京大学, 医学部, 教授 (40392419)
• 連携研究者: 後藤 雄一 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 疾病研究第二部, 部長 (20225668)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ミトコンドリア異常症 / 呼吸鎖複合体 / ミトコンドリアDNA / アセンブリーファクター / Blue Native電気泳動 / 遺伝 / 先天代謝異常 / ミトコンドリア病 / Blue Native 電気泳動

研究成果の概要

ミトコンドリア異常症の疑われる患者の診断を確定するために、Blue Native 電気泳動(BN-PAGE)を用いた呼吸鎖複合体の解析や、ミトコンドリアDNAを含む遺伝子解析を行った。ミトコンドリアDNAの新規変異や、POLGなどの核遺伝子異常を見出し、呼吸鎖複合体の解析を診断に活かすことができた。また、m.3243A>Gなどの既知のミトコンドリアDNA異常も多数見出し、その症状と遺伝子異常の関係も明らかにした。さらに、FOXRED1遺伝子異常をもつ患者の呼吸鎖複合体の集合 (アセンブリー) の解析により、FOXRED1が複合体Iの形成に不可欠な因子であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Fukai R, Ben-Zeev B, Sakai Y, Mimaki M, Okamoto N, Suzuki Y, Monden Y, Saito H, Tziperman B, Torio M, Akamine S, Takahashi N, Osaka H, Yamagata T, Nakamura K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Shiina M, Ogata K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.92
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of mitochondrial FOXRED1 in the assembly of respiratory chain complex I. (2015)
  • 著者名/発表者名: Formosa LE, Mimaki M, Frazier AE, McKenzie M, Stait TL, Thorburn DR, Stroud DA, Ryan MT.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 24 号: 10 ページ: 2952-2965
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv058
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Blue-Native PAGE (BN-PAGE) にて呼吸鎖複合体IおよびIV低下を認め、POLG遺伝子異常が判明したミトコンドリア病の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野葉子、三牧正和、太田さやか、下田木の実、高橋長久、岩崎博之、岡明、片山菜穂子、生井良幸、水口雅、後藤雄一
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Characterization of mitochondrial FOXRED1 in the assembly of respiratory chain complex I. (2014)
  • 著者名/発表者名: Formosa LE, Mimaki M, Frazier AE, McKenzie M, Thorburn DR, Stroud DA, Ryan MT
  • 学会等名: AussieMit 2014
  • 発表場所: パース（オーストラリア）
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-03
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖異常症の診断におけるBlue-Native電気泳動 (BN-PAGE). (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野葉子, 三牧正和, 太田さやか, 下田木の実, 高橋長久, 岩崎博之, 斉藤真木子, 岡明, 水口雅, 後藤雄一
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] ミトコンドリアDNA m.3243A>G変異を有する308例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三牧正和、竹下絵里、西野一三、埜中征哉、後藤雄一
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] A novel mitochondrial point mutation (m.9155A>G) in two patients with chronic renal failure caused by focal glomerular sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Takeshita, Masakazu Mimaki, Tomohiro Ishii, Midori Awazu, Masanobu Shinjoh, Yasunobu Hasegawa, Jun Miki, Yoshihiko Hidaka, Etsuko Kumagai, Yu-ichi Goto
  • 学会等名: The 27th Congress of the International Pediatric Association
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] Leigh 脳症64例における原因遺伝子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下絵里、三牧正和、吉田寿美子、西野一三、後藤雄一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] 別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズNo.33 骨格筋症候群 (第2版) (2015)
  • 著者名/発表者名: 三牧正和
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 小児科臨床ピクシス3 小児てんかんの最新医療改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三牧正和
  • 総ページ数: 293
  • 出版者: 中山書店