ヒトiPS細胞を用いたムコ多糖症におけるワクチンの免疫誘導効果の解析

• 研究課題/領域番号: 25461558
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 徳原 大介 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60448751)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ワクチン / 自然免疫 / 小児 / 感染症 / 単球 / サイトカイン / 免疫 / アジュバント / 樹状細胞 / Toll-様受容体 / ムコ多糖症

研究成果の概要

Toll様受容体（TLR）を介した自然免疫応答を解析した結果、健常者由来のiPS細胞から分化した樹状細胞との比較では、zymosanとMALP2によるサイトカイン産生が健常者と比較してムコ多糖患者では低いことが示された。また、対照となる健常者の新生児期と成人期の自然免疫応答の差異について解析を進めたところ、新生児におけるTLRを介した自然免疫応答の未熟性は免疫細胞やTLRによって異なり、zymosanがTLR2を介して新生児に成人と同等の免疫応答を惹起できることがわかった。今後、同症小児患者に対するワクチン開発においては、zymosanをアジュバントに用いた開発が有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Zymosan Induces Immune Responses Comparable with Those of Adults in Monocytes, Dendritic Cells, and Monocyte-Derived Dendritic Cells from Cord Blood. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nohmi K, Tokuhara D, Tachibana D, Saito M, Sakashita Y, Nakano A, Terada H, Katayama H, Koyama M, Shintaku H.
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 巻: 167 号: 1 ページ: 155-162
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.03.035
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zymosan induces immune responses comparable with those of adults in monocytes, dendritic cells, and monocyte-derived dendritic cells from cord blood (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Nohmi, Daisuke Tokuhara, Daisuke Tachibana, Mika Saito, Yuko Sakashita, Akemi Nakano, Hiroyuki Terada, Hiroko Yamamoto, Masayasu Koyama, Haruo Shintaku
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 臍帯血由来免疫細胞の自然免疫応答を基盤とした、乳幼児の消化管感染症に対するワクチンアジュバント開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 能見恭子、徳原大介、齊藤三佳、新宅治夫
  • 学会等名: 第４２回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Zymosan but not other TLR agonists, induces immune responses comparable to those of adults in monocytes, DCs, and monocyte-derived DCs of neonates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tokuhara, Nohmi Kyoko, Saito Mika, Shintaku Haruo
  • 学会等名: European Academy of Paediatrics Congress and Mastercourse 2015
  • 発表場所: Holmenkollen Park Hotel(Oslo, Norway)
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] TLR2リガンドは成人と同等の自然免疫応答を新生児に誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 能見恭子、徳原大介、齊藤三佳、新宅治夫
  • 学会等名: 第１１８回日本小児科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（ 大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] ヒト臍帯血細胞を用いた新生児の自然免疫機構の解明：TLR2リガンドは成人と同等の自然免疫応答を新生児に誘導しうる (2014)
  • 著者名/発表者名: 能見恭子、徳原大介、齊藤三佳、新宅治夫
  • 学会等名: 日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（ 愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] ZYMOSAN BUT NOT LPS, PAM3CSK4, OR FLAGELLIN INDUCES IMMUNE RESPONSES IN MONOCYTES, DCS, AND MONOCYTE-DERIVED DCS OF NEONATES COMPARABLE TO THOSE OF ADULTS (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tokuhara, Kyoko Nohmi, Haruo Shintaku
  • 学会等名: The 5th Congress of the European Academy of Paediatric Societies
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-21