レット症候群モデルES/iPS細胞のグリア細胞分化と病態メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25461568
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 高橋 知之 久留米大学, 医学部, 准教授 (20332687)
• 連携研究者: 松石 豊次郎 久留米大学, 医学部, 教授 (60157237) ; 田中 永一郎 久留米大学, 医学部, 教授 (80188284) ; 村井 恵良 久留米大学, 医学部, 准教授 (20352122) ; 岡部 恭典 久留米大学, 医学部, 助教 (00446098) ; 國貞 隆弘 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (30205108)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: レット症候群 / Rett症候群 / MeCP2 / Mecp2 / rett症候群

研究成果の概要

レット症候群（RTT）は、X染色体上のMeCP2遺伝子変異が主因の女児で発症する発達障害である。本研究ではRTTモデル（Mecp2欠損）ES細胞から様々なグリア細胞を分化誘導後、そのグリア細胞の機能評価を行った。Mecp2欠損ES細胞は、それぞれの分化マーカーを発現するアストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリアに分化した。特にES細胞から効率良く分化するミクログリアにおけるマーカー分子やサイトカインの発現を調べた結果、いくつかの遺伝子発現がMeCP2の有無で変化することを見出した。更に、種々の活性化刺激に対する反応性や貪食能を解析し、Mecp2欠損ミクログリアの性状を評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Intravenous Administration of Endothelial Colony-Forming Cells Overexpressing Integrin β1 Augments Angiogenesis in Ischemic Legs (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto K., Takemura G., Takahashi T., Okada H., Kanamori H., Kawamura I., Watanabe T., Morishita K., Tsujimoto A., Miyazaki N., Ushikoshi H., Kawasaki M., Mikami A., Kosai K., Minatoguchi S.
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 5 号: 2 ページ: 218-226
  • DOI: 10.5966/sctm.2015-0096
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disturbance of cardiac gene expression and cardiomyocyte structure predisposes Mecp2-null mice to arrhythmias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Takahashi T, Mistumasu C, Igata S, Takano M, Minami T, Yasukawa H, Okayama S, Nakamura K, Okabe Y, Tanaka E, Takemura G, Kosai K, Yamashita Y, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 11204-11204
  • DOI: 10.1038/srep11204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of MeCP2 attenuates circadian rhythm in CRISPR/Cas9-based Rett syndrome model mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y., Minami Y., Umemura Y., Watanabe H., Ono D., Nakamura W., Takahashi T., Honma S., Kondoh G., Matsuishi T. & Yagita K.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 20 号: 12 ページ: 992-1005
  • DOI: 10.1111/gtc.12305
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intramuscular injection of adenoviral hepatocyte growth factor at a distal site ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuge K, Takahashi T, Khai NC, Goto K, Fujiwara T, Fujiwara H, Kosai K
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 33(5) 号: 5 ページ: 1064-1074
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two neonatal cholestsis patients with mutations in the SRD5B1 (AKR1D1) gene: diagnosis and bile acid profiles during chenodeoxycholic acid treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki, Y., Mizuochi, T., Kimura, A., Takahashi T., Ohtake, A., Hayashi, S., Morimura, T., Ohno, Y., Hoshina, T., Ihara, K., Takei, H., Nittono H., Kurosawa T., Homma K., Hasegawa T., Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis 巻: 36(3) 号: 3 ページ: 565-573
  • DOI: 10.1007/s10545-012-9526-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of circulating myeloid dendritic cells in the pathogenesis of acute Kawasaki disease in human. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Kishimoto S, Nishino H, Takahashi, T, Okamura H, Teramachi Y, Yokoyama T, Yasukawa H, Imaizumi T, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Clin Exp Cardiology 巻: 4 号: 10 ページ: 272-272
  • DOI: 10.4172/2155-9880.1000272
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of cardiac arrthymias and gene expression in MeCP2-null mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Takahashi T, Mitsumasu C, Igata S, Takano M, Okabe Y, Tanaka E, Matsuishi T.
  • 学会等名: 13th Rett syndrome Symposium
  • 発表場所: Chantilly, VA, USA.
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-26
• [学会発表] アデノウイルスベクターでのヒト多能性幹細胞への高効率遺伝子導入技術の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井薫、高橋知之、井手佳菜子、小戝健一郎
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）