ミトコンドリア病治療薬のための網羅的機能測定スクリーニングシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 25461571
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古賀 靖敏 久留米大学, 医学部, 教授 (00225400)
• 研究分担者: 八ツ賀 秀一 久留米大学, 医学部小児科, 助教 (10454919)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミトコンドリア脳筋症 / バイオマーカー / 感度・特異度 / GDF15 / 診断アルゴリズム / 体外診断薬開発 / 重症度分類 / 薬物治療 / 効果判定 / 高乳酸血症 / メタボローム解析 / 診断システム / ミトコンドリア病 / 医薬品開発 / 評価指標 / 創薬研究

研究成果の概要

ミトコンドリア病は、エネルギー産生が出来なくて早期に死亡する難病である。我々はMELASの細胞モデルを利用し、新規バイオマーカー（GDF-15）を発見（Mitochondrion 20:34-42.2014）、特許申請を行った（特願2014-005391、PCT/JP2015/50833）。このGDF15は、ミトコンドリア病のバイオマーカーとして最も理想的な指標となる事を示した（Annals of Neurology, 2015;78(5):814-23）。今後、ミトコンドリア病を疑う際の国際的スタンダードとなる（Nature Reviews Disease Primers 2016）。

研究成果

• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 as a useful biomarker for mitochondrial disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatsuga S, Fujita Y, Ishii A, Fukumoto Y, Arahata H, Kakuma T, Kojima T, Ito M, Tanaka M, Saiki R, Koga Y.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 78 号: 5 ページ: 814-823
  • DOI: 10.1002/ana.24506
  • NAID: 120007135881
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] (2014) GDF15 is a novel biomarker to evaluate efficacy of pyruvate therapy for mitochondrial diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Fujita, Masafumi Ito, Toshio Kojima, Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 20 ページ: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.mito.2014.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cdk5rap1-mediated 2-methylthio modification of mitochondrial tRNAs governs protein translation and contributes to myopathy in mice and humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wei FY, Zhou B, Suzuki T, Miyata K, Ujihara Y, Horiguchi H, Takahashi N, Xie P, Michiue H, Fujimura A, Kaitsuka T, Matsui H, Koga Y, Mohri S, Suzuki T, Oike Y, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 21 号: 3 ページ: 413-6
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2015.01.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New TRPM6 mutation and management of hypomagnesaemia with secondary hypocalcaemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Povalko N, Yatsuga S, Nishioka J, Kakuma T, Matsuishi T, Koga Y.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 37 号: 3 ページ: 292-298
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.06.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of pyruvate therapy in patients with mitochondrial disease: a semi-quantitative clinical evaluation study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Nozaki F, Saito K, Hayashi A, Nishigaki Y, Murayama K, Tanaka M, Koga Y, Hiejima I, Kumada T.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 112 号: 2 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア脳筋症治療の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 72 ページ: 175-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of pyruvate therapy in patients with mitochondrial disease: a semi-quantitative clinical evaluation study (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, et al.
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 112 ページ: 889-895
  • 査読あり
• [学会発表] GDF15 as the most reliable biomarker for mitochondrial disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga, Shuichi Yatsuga, Akiko Ishii, Tatsuyuki Kakuma, Masashi Tanaka
  • 学会等名: Biomarker Summit 2016
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2016-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] GDF15 はミトコンドリア病の新規バイオマーカーとして有用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、石井亜紀子、藤田泰典、小島俊男、伊藤雅史、田中雅嗣、角間辰之、古賀靖敏
  • 学会等名: 第8回福岡県医学会総会
  • 発表場所: 福岡県医師会館（福岡市）
  • 年月日: 2016-02-07
• [学会発表] ピルビン酸ナトリウム治療はミトコンドリア病の臨床症状および乳酸・GDF-15を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏、八ッ賀秀一、齊木玲央、田中雅嗣
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館（福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ミトコンドリア病類縁疾患におけるGDF15・FGF21の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、石井亜紀子、喜多村美幸、佐々木孝子、牛嶋規久美、齊木玲央、古賀靖敏
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館（福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ピルビン酸ナトリウム治療はミトコンドリア病の臨床症状および乳酸・GDF-15を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏、八ッ賀秀一、齊木玲央、田中雅嗣
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] GDF-15とFGF-21はミトコンドリア病の重症度と相関する (2015)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、角間辰之、古賀靖敏
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル 大阪（大阪市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] GDF-15：最も信頼できるミトコンドリア病のバイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、石井亜紀子、角間辰之、古賀靖敏
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル 大阪（大阪市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] 健康な日本人におけるFGF21の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、佐々木孝子、西岡淳子、片山幸樹、牛嶋規久美、古賀靖敏
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京(東京都)
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] GDF15 (growth differentiation factor 15) is the new biomarker for muscle-related mitochondrial diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Akiko Ishii, Hajime Arahata, Yoshihiro Fukumoto, Masashi Tanaka, Yasutoshi Koga
  • 学会等名: The 67th American Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, U.S.A.
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] GDF15 is a novel biomarker of mitochondrial diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Akiko Ishii, Yoshihiro Fukumoto, Hajime Arahata, Tatsuyuki Kakuma, Yasutoshi Koga
  • 学会等名: Society for Inherited Metabolic Disorders 2015
  • 発表場所: Grand America Hotel (Salt Lake City)
  • 年月日: 2015-03-29
• [学会発表] GDF-15&FGF-21：ミトコンドリア病の新規バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一, 石井亜紀子, 藤田泰典, 小島俊男, 伊藤雅史, 田中雅嗣, 角間辰之, 古賀靖敏
  • 学会等名: 第14回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] Development of therapeutic drug of sodium pyruvate (SP) for lactic acidosis associated with mitochondrial disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: 11ｔｈ Conference of Asian Society for Mitohondrial Research & Medicine
  • 発表場所: Grand Hyatt Taipei (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] GDF15はミトコンドリア病の新しいバイオマーカーになる (2014)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、古賀靖敏
  • 学会等名: 第56回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] 健康日本人の血漿FGF21値の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、佐々木孝子、古賀靖敏
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Growth Differentiation Factor 15 and Fibroblast Growth Factor 21: Novel Biomarkers for Mitochondrial Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga
  • 学会等名: 53rd Annual ESPE Meeting
  • 発表場所: Convention Centre Dublin (Dublin, Ireland)
  • 年月日: 2014-09-18
• [学会発表] Growth differentiation factor 15 and fibroblast growth factor 21: novel biomarkers for mitochondrial diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga
  • 学会等名: EuroMIT 2014
  • 発表場所: Tampere Hall (Tampere, Finland)
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] Growth differentiation factor 15 and fibroblast growth factor 21: novel biomarkers for mitochondrial diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2014
  • 発表場所: Sheraton Station Square Hotel (Pittsburgh, USA)
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] Development of therapeutic drug of Sodium Pyruvate (SP) for lactic acidosis associated with mitochondrial disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2014
  • 発表場所: Sheraton Station Square Hotel (Pittsburgh, USA)
  • 年月日: 2014-06-04
• [学会発表] 血漿FGF21は筋症状を伴うミトコンドリア病のバイオマーカーになる (2014)
  • 著者名/発表者名: 八ツ賀秀一、古賀靖敏
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] ミトコンドリア病治療研究の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Pharmacologic Therapy for Mitochondrial Myopathies (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: The Joint 13th AOMC Annual Scientific Meeting and 20th PNA Midyear Convention
  • 発表場所: Dusit Thani Hotel (Manila, Philippines)
  • 年月日: 2014-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] ピルビン酸ナトリウムを開始したミトコンドリア呼吸鎖異常症の6か月男児 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金城さおり、豊浦麻記子、吉年俊文、喜久山至、小濱守安、閑野将行、源川隆一、八ツ賀秀一、古賀靖敏
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] ミトコンドリア脳筋症に合併する高乳酸血症に対するピルビン酸ナトリウム治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏、ピルビン酸ナトリウム治療法開発チーム
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11
• [図書] 代謝性ミオパチー Basic mechanism, Diagnosis and Practical Approach (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 靖敏
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 引いて調べる 先天代謝異常症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 靖敏
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 心エコーハンドブック 心筋・心膜疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 靖敏、工藤嘉公
  • 出版者: 金芳堂
• [産業財産権] ミトコンドリア病診断用バイオマーカーとしてのGDF15 (2014)
  • 発明者名: 田中雅嗣、古賀靖敏他
  • 権利者名: 田中雅嗣、古賀靖敏他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-005391
  • 出願年月日: 2014-04-01
• [産業財産権] ミトコンドリア病診断用バイオマーカーとしてのGDF15 (2014)
  • 発明者名: 田中雅嗣、古賀靖敏他
  • 権利者名: 田中雅嗣、古賀靖敏他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-04-01
  • 外国
• [産業財産権] ミトコンドリア病診断用バイオマーカーとしてのGDF15 (2013)
  • 発明者名: 古賀靖敏他、
  • 権利者名: 古賀靖敏他、
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-28
  • 外国