クロマチン免疫沈降・シークエンス法による変異GATA1標的シス・エレメントの検索

• 研究課題/領域番号: 25461579
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 土岐 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50195731)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: GATA1 / ダウン症 / 白血病 / ダウン症候群

研究成果の概要

ダウン症新生児の約5%は一過性骨髄異常増殖症(TAM)を発症し、寛解例の約20%は急性巨核芽球性白血病へ進展する。ほぼ全例でGATA1遺伝子に変異がみとめられ、N末端側を欠いた変異タンパク（GATA1s）が発現する。本研究の目的は、GATA1s の標的遺伝子を検索し、TAMの発症メカニズムを解明であり三点に焦点を当てた。1. 変異GATA1のシス・エレメントと標的遺伝子の同定　2. GATA1sの発現量が標的遺伝子発現に与える影響　3. TAM発症に関わるドメインの検索である。我々は、発症に関わる新規ドメインを発見した。また、変異によるKIT遺伝子の発現上昇と、そのシス・エレメントを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] 非ダウン症小児急性巨核芽球性白血病にみとめられた新規GATA1インフレーム変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王汝南, 金崎里香, 土岐力, 照井君典, 佐々木伸也, 工藤耕, 神尾卓哉, 佐藤智彦, 池田史圭, 荒木亮, 落合英俊, 伊藤悦朗
  • 雑誌名: 弘前医学 巻: 65 ページ: 227-237
  • NAID: 110009838312
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Insight into the clonal evolution of Down syndrome-associated myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 土岐 力
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル、常磐ホテル（ 山梨県・ 甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演