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NK細胞療法における最適なドナー選定方法とキメラ型人工受容体発現の新手法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25461581
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関新潟大学

研究代表者

今井 千速  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90419284)

連携研究者 吉田 咲子  新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30535183)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードNK細胞 / 白血病 / がん / KIR / NKG2D / trogocytosis / 造血幹細胞移植 / リンパ腫 / CD19 / Trogocytosis / NK cell / chimeric receptor / KIR haplotype
研究成果の概要

がん・白血病に対するNK細胞療法の開発のため、NK細胞機能を予測する遺伝的因子に関して検討した。健常成人の解析では、NKG2D遺伝子型の与える有意な影響を確認した。さらにKIR遺伝子ハプロタイプによるサイトカイン産生能の相違も観察された。ヒト同種造血細胞移植コホートにおける検討では、ドナーKIR遺伝子ハプロタイプが移植成績に有意な影響を及ぼしていることが判明した。上記に加え、抗原特異的な殺傷能を与えるキメラ抗原受容体(CAR)を、Trogocytosis現象を利用しNK細胞へ発現させる新手法を検討した。一定の発現は得られるが十分なレベルとは言えず、さらなる改良が必要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Anti-proliferative effects of T cells expressing a ligand-based chimeric antigen receptor against CD116 on CD34(+) cells of juvenile myelomonocytic leukemia2016

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y, Matsuda K, Kurata T, Sueki A, Tanaka M, Sakashita K, Imai C, Wilson MH, Koike K
    • 雑誌名

      J Hematol Oncol

      巻: 9 号: 1 ページ: 27-27

    • DOI

      10.1186/s13045-016-0256-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Secondary osteosarcoma arising from osteochondroma following autologous stem cell transplantation with total-body irradiation for neuroblastoma: A case report.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H, Ogose A, Hotta T, Imai C, Imamura M, Endo N.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 10(2) ページ: 1026-1030

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autonomous growth and increased cytotoxicity of natural killer cells expressing membrane-bound interleukin-152014

    • 著者名/発表者名
      Imamura M, Shook D, Kamiya T, Shimasaki N, Chai SM, Coustan-Smith E, Imai C, Campana D
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 124 号: 7 ページ: 1081-1088

    • DOI

      10.1182/blood-2014-02-556837

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 4-1BB Chimeric Antigen Receptors2014

    • 著者名/発表者名
      Campana D, Schwarz H, Imai C
    • 雑誌名

      Cancer J

      巻: 20 号: 2 ページ: 134-140

    • DOI

      10.1097/ppo.0000000000000028

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T Lymphocytes Expressing a CD16 Signaling Receptor Exert Antibody-Dependent Cancer Cell Killing2014

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Imai C, Lorenzini P, Kamiya T, Kono K, Davidoff AM, Chng WJ, Campana D
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74 号: 1 ページ: 93-103

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-1365

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒトNK細胞の体外増幅と遺伝子改変 ~難治性白血病・がんの征圧に向けて2013

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 50 ページ: 341-349

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 微小残存病変を用いた急性リンパ性白血病治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 45 ページ: 1134-1136

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Alveolar rhabdomyosarcoma after treatment of osteosarcoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Iwabuchi H, Takachi T, Hosokai R, Yoshida S, Imamura M, Watanabe A, Umezu H, Hotta T, Ogose A, Imai C
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 55 号: 4 ページ: 527-530

    • DOI

      10.1111/ped.12070

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autoimmunity and persistent RAS- mutated clones long after the spontaneous regression of JMML2013

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Imai C, et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 号: 9 ページ: 1926-1928

    • DOI

      10.1038/leu.2013.82

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Donor KIR haplotype B exacerbates acute GVHD in HLA-mismatched hematopoietic cell transplantation: A single-center retrospective analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Hosokai, Masayoshi Masuko, Yasuhiko Shibazaki, Akihiko Saitoh, Tatsuo Furukawa, and Chihaya Imai
    • 学会等名
      European Hematology Association, 21st Congress
    • 発表場所
      デンマーク・コペンハーゲン
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] キメラ型抗原受容体(CAR):初期開発の経験から2016

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      東京都小児がん診療連携協議会・TCCSG(東京小児がん研究グループ)共同開催症例検討会
    • 発表場所
      聖路加国際病院トイスラーホール(東京都中央区)
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児がん・白血病の最近の話題 ~整形外科的問題を呈する症例を中心に~2014

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第2回Niigata OS Meeting
    • 発表場所
      新潟グランドホテル、新潟市中央区
    • 年月日
      2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ドナーKIRハプロタイプBはATG不使用同種造血幹細胞移植において重症急性GVHDの危険因子となる可能性がある2014

    • 著者名/発表者名
      細貝亮介、今井千速、柴崎康彦、増子正義、古川達雄
    • 学会等名
      第36回日本造血細胞移植学会
    • 発表場所
      沖縄県宜野湾市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗CD19キメラ型受容体とNK細胞体外増幅法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      今井千速
    • 学会等名
      第26回東北BMT研究会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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