食物アレルギーに対する制御性T細胞誘導を利用した経皮免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461583
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 大嶋 勇成 福井大学, 医学部, 教授 (40303391)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 食物アレルギー / 経皮感作 / アトピー性皮膚炎 / IgE / アナフィラキシー / 動物モデル / 制御性細胞 / ビタミンＤ３

研究成果の概要

経皮感作成立後、抗原の経口投与によりアレルギー症状を呈するマウスモデルを作成し、食物アレルギー発症後の皮膚の状態が、食物アレルギー誘発症状に与える影響を検討した。経皮感作による食物アレルギー発症後に皮膚症状を悪化させると、抗原経口再投与で誘発される症状の悪化をみとめた。一方、皮膚炎症状を外用ステロイド剤塗布により抑制すると、誘発される食物アレルギー症状は軽快した。乳児期のアトピー性皮膚炎では、食物アレルギーを合併することが多いが、本研究から、経皮的抗原曝露により感作が成立すると、初回の経口摂取時にアレルギー症状を呈すること、症状抑制には、食物除去に加え皮膚症状の改善が重要でと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 児童館職員の食物アレルギーに対する認識とその問題点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村井宏生、林仁幸子、河北亜希子、安冨素子、大嶋勇成
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会雑誌 巻: in press
  • NAID: 130005268398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternaria extract activates autophagy that induces IL-18 release from airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Okazaki S, Hayashi H, Kawakita A, Hosoki K, Yasutomi M, Sur S, Ohshima Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464 号: 4 ページ: 969-74
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.076
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 雑誌名: こどもケア 巻: 10 ページ: 9-13
• [雑誌論文] 実施臨床に役立つ食物アレルギーの最新情報：耐性獲得のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 78 ページ: 1159-1164
• [雑誌論文] 保育園における食物アレルギーへの対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 雑誌名: 保育と保健 巻: 21 ページ: 19-20
• [雑誌論文] 食物アレルギーのある児童生徒への指導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田 明子, 原田 康子, 大嶋 勇成, 江口 陽子, 成田 幸子, 清川 ひろみ
  • 雑誌名: 第55回全国栄養教諭・学校栄養職員研究大会報告書 巻: 1 ページ: 118-135
• [雑誌論文] 学校給食関連職員の食物アレルギーとアナフィラキシーに対する認識とその問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 岡崎新太郎, 林 仁幸子, 河北 亜希子, 安冨 素子, 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 68 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児アトピー性皮膚炎治療のポイント (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 雑誌名: Monthly Book Derma 巻: 224 ページ: 19-24
• [雑誌論文] Japanese Guideline for Food Allergy 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Urisu, M. Ebisawa, K. Ito, Y. Aihara, S. Ito, M. Mayumi, Y. Kohno, N. Kondo, Y. Ohshima, Committee of Japanese Pediatric Guideline for Food
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 3 ページ: 399-419
  • DOI: 10.2332/allergolint.14-RAI-0770
  • NAID: 130004687712
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 牛乳アレルゲン除去調整粉乳の必至栄養素の適正量と非含有の問題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇理須 厚雄, 今井 孝成, 重松 陽介, 大嶋 勇成
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 21 ページ: 71-81
• [雑誌論文] 食物アレルギー診療 Ｕｐ Ｄａｔｅ １１．原因食品 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 小児科 巻: 55 ページ: 572-577
• [雑誌論文] Biotin and carnitine deficiency due to hypoallergenic formula nutrition in infants with milk allergy (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Hayashi, S. Tokuriki, T. Okuno, Y. Shigematsu, A. Yasushi, G. Matsuyama, K. Sawada, Y. Ohshima
  • 雑誌名: 10.1111/ped.12319 巻: 56 ページ: 286-288
  • NAID: 120005428403
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 enhanced the proliferation and constitutive production of IL-13 and IL-5 by fibrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Hayashi, A. Kawakita, S. Okazaki, H. Murai, M. Yasutomi, Y. Ohshima
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: 2014 ページ: 738625-738625
  • DOI: 10.1155/2014/738625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児気管支喘息治療におけるアレルゲン免疫療法は必要か？ Ｃｏｎの立場から (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会誌 巻: 28 ページ: 105-110
  • NAID: 130004852305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rice-protein induced enterocolitis with transient specific IgE to boiled rice but not to retort-processed rice (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yasutomi, H. Murai, M. Mayumi, Y. Ohshima
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 1 ページ: 110-112
  • DOI: 10.1111/ped.12198
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピペン実技指導を加えた食物アレルギーに関する講習会は学校関係者のアナフィラキシー対応意識を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 藤澤 和郎, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 河北 亜希子, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会誌 巻: 27 ページ: 566-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] 知っておきたい基礎用語 経口免疫寛容 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 32 ページ: 274-274
• [雑誌論文] Mucosal Immunity and the Onset of Allergic Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohshima
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 3 ページ: 279-289
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RAI-0585
  • NAID: 130004477200
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 漢方薬と非ステロイド系消炎鎮痛外用剤による治療で体重減少、電解質異常、低蛋白血症をきたしたアトピー性皮膚炎の１乳児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安冨 素子, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 林 仁幸子, 村井 宏生, 眞弓 光文, 和田 泰三, 大嶋 勇成
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 62 ページ: 827-832
  • NAID: 110009635089
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児気管支喘息治療におけるアレルゲン免疫療法は必要か？Conの立場から (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 喘息 巻: 26 ページ: 74-76
  • NAID: 130004852305
• [学会発表] Autolysosomal formation is required for autophagy-dependent IL-18 release from airway epithelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Okazaki S, Hayashi H, Kawakita A, Yasutomi M, Sur S, Ohshima Y
  • 学会等名: 2016 AAAAI annual meeting
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎の病態から治療を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 学会等名: 第36回近畿アトピー性皮膚炎談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 児童クラブ職員に対する食物アレルギー指導の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村井宏生, 岡崎新太郎, 林仁幸子, 河北亜希子, 安冨素子, 大嶋勇成
  • 学会等名: 第52回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] ガイドラインの比較から見えてくるアトピー性皮膚炎の診療の考え方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 学会等名: 第52回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 食物アレルギーマウスモデルに おけるオートファジー機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子, 河北亜希子, 林仁幸子, 村井宏生, 眞弓光文, 大嶋勇成
  • 学会等名: 第52回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎の生活管理とスキンケア (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 学会等名: 京都こどもの皮膚病カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 食物アレルギーの今後の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋勇成
  • 学会等名: 大阪小児科医会第179回学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] Alternaria extract activates autophagy that induces IL-18 release from airway epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Murai H, Okazaki S, Hayashi H, Kawakita A, Yasutomi M, Sur S
  • 学会等名: EAACI2015
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy plays an important role in pathophysiology of food allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasutomi M, Kawakita A, Okazaki S, Hayashi H, Murai H, Mayumi M, Ohshima Y
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Airway epithelial cells exposed to Alternaria release IL-18 through secretory autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Okazaki S, Hayashi H, Kawakita A, Yasutomi M, Sur S, Ohshima Y
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 経皮感作後の経口抗原投与法の違いが腸管粘膜組織変化に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河北亜希子, 岡崎新太郎,林仁幸子, 村井宏生, 安冨素子, 眞弓光文, 大嶋勇成
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎にともなう全身症状とその管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第3回小児アトピー性皮膚炎フォーラム
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川（東京）
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-15
• [学会発表] 最新の食物アレルギー診療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 武生市医師会３月次医学会
  • 発表場所: 武生市
  • 年月日: 2015-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] 当院での食物アレルギーに対する経口免疫療法実施症例の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 仁幸子, 安冨 素子, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 村井 宏生, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第10回日本小児科学会福井地方会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館（福井市）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 経口減感作療法における血清/唾液中抗原特異的抗体の推移 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安冨 素子, 村井 宏生, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 林 仁幸子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第51回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 四日市市文化会館（四日市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 病態から考えるアトピー性皮膚炎の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第51回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 四日市市文化会館（四日市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎の生活管理とスキンケア 小児科医の立場から (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 奈良県皮膚症小児疾患講演会
  • 発表場所: 奈良ロイヤルホテル（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 食物アレルギーの基礎と臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: Kyoto 60 Medical Meeting
  • 発表場所: 京都タワーホテル（京都市）
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33は線維細胞の増殖とIL-5,IL-13の構成的産生を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 仁幸子, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 村井 宏生, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第24回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋市）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] 食物アレルギー診療体制の構築ー福井県における病診連携の取り組みと問題点ー (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: Food Allergy Expert Seminar in Apollo
  • 発表場所: アポロラーニングセンター（東京）
  • 年月日: 2014-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] 経皮感作後の抗原経口チャレンジ間隔が食物アレルギー症状に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河北 亜希子, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 村井 宏生, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-05-10 – 2014-05-12
• [学会発表] 学校給食担当職員の食物アレルギーに対する認識とその問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 河北 亜希子, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-05-10 – 2014-05-12
• [学会発表] 学校関係者対象のエピペン実践指導を含む講習会はその意識改善に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 藤澤 和郎, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 林 仁幸子, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第40回北陸アレルギー研究会
  • 発表場所: 金沢、金沢都ホテル
• [学会発表] 経皮感作による食物アレルギー発症に活性化ビタミンＤ３が及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河北 亜希子, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 村井 宏生, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ
• [学会発表] A novel strategy of immunotherapy for food allergy targeting CD8+ regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohshima
  • 学会等名: The East Asia Allergy Symposium 2013
  • 発表場所: 深セン、中国
  • 招待講演
• [学会発表] 食物アレルギーマウスモデルにおけるmTOR阻害剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安冨 素子, 河北 亜希子, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 村井 宏生, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 小児喘息の治療にアレルゲン免疫療法は必要か？ Conの立場から JSTに提供 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフコ横浜
• [学会発表] 学校関係者に対する食物アレルギー指導におけるエピペン実技の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 藤澤 和郎, 林 仁幸子, 河北 亜希子, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフコ横浜
• [学会発表] レトルト粥と自家製粥で症状誘発の乖離を認めた米アレルギーの一乳児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂 拓也, 安冨 素子, 岡崎 新太郎, 河北 亜希子, 林 仁幸子, 村井 宏生, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフコ横浜
• [学会発表] 寛解・治癒をめざす分子標的療法の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフコ横浜
• [学会発表] 現状と今後の展望 Th2優位の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島、広島国際会議場
• [備考] 福井大学医学部研究活動一覧
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/home/ufms/file/kenkyu/welcome.html
• [備考] 福井大学医学部病態制御医学講座小児科学ホームページ
  • URL: http://shouni.labos.ac/ja
• [備考] 福井大学医学部研究活動一覧
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/home/ufms/file/kenkyu/