オートファジー機能修飾により食物アレルギーを抑制する

• 研究課題/領域番号: 25461584
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 安冨 素子 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (80554526)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 食物アレルギー / オートファジー / 動物モデル / 免疫学 / 経口免疫寛容

研究成果の概要

オートファジーとは細胞構成成分を食胞に閉じ込めて分解する機能で恒常性維持や感染防御など免疫応答にも重要である。我々は食物アレルギーマウスモデルを用いて、オートファジー機能を修飾する因子(mTOR阻害剤やPI3K阻害剤)が食物アレルギー症状、腸管免疫応答に及ぼす影響を検討した。その結果抗原感作マウスにおいて抗原負荷時にオートファジー阻害作用を持つPI3K阻害剤を併用すると、食物アレルギー症状の軽減がみられた。その機序として腸間膜リンパ節の抗原特異的Th2サイトカイン産生抑制、腸管でのTh2サイトカインmRNA発現抑制や腸管粘膜肥満細胞の脱顆粒抑制が示唆された。上記成果について関連学会で発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Alternaria extract activates autophagy that induces IL-18 release from airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Okazaki S, Hayashi H, Kawakita A, Hosoki K, Yasutomi M, Sur S, Ohshima Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464 号: 4 ページ: 969-74
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.076
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 学校給食関連職員の食物アレルギーとアナフィラキシーに対する認識とその問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生, 岡崎新太郎, 林 仁幸子, 河北 亜希子, 安冨 素子, 大嶋 勇成
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 68 ページ: 299-305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-33 enhanced the proliferation and constitutive production of IL-13 and IL-5 by fibrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Hayashi, A. Kawakita, S. Okazaki, H. Murai, M. Yasutomi, Y. Ohshima
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: 2014 ページ: 738625-738625
  • DOI: 10.1155/2014/738625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rice-protein induced enterocolitis with transient specific IgE to boiled rice but not to retort-processed rice (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yasutomi, H. Murai, M. Mayumi, Y. Ohshima
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 1 ページ: 110-112
  • DOI: 10.1111/ped.12198
  • 査読あり
• [雑誌論文] 漢方薬と非ステロイド系消炎鎮痛外用剤による治療で体重減少、電解質異常、低蛋白血症をきたしたアトピー性皮膚炎の１乳児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 62 ページ: 827-832
  • NAID: 110009635089
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピペン実技指導を加えた食物アレルギーに関する講習会は学校関係者のアナフィラキシー対応意識を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井 宏生
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会誌 巻: 27  ページ: 566-573
  • 査読あり
• [学会発表] PI3K inhibitor suppressed food allergic symptoms in the mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Yasutomi, A.Kawakita, S.Okazaki, H.Hayashi, H.Murai, M.Mayumi, Y.Ohshima
  • 学会等名: EAACI Congress 2016
  • 発表場所: ウィーン国際会議場(オーストリア)
  • 年月日: 2016-06-12
• [学会発表] 食物アレルギーマウスモデルに おけるオートファジー機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子、河北亜希子、林仁幸子、村井宏生、眞弓光文、大嶋勇成
  • 学会等名: 第52回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: ホテル日航奈良・なら100年会館)(奈良市)
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 経皮感作後の経口抗原投与法の違いが腸管粘膜組織変化に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河北 亜希子, 岡崎 新太郎, 林 仁幸子, 村井 宏生, 安冨 素子, 眞弓 光文, 大嶋 勇成
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール(東京)
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Autophagy plays an important role in pathophysiology of food allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: M.Yasutomi, A.Kawakita, S.Okazaki, H.Hayashi, H.Murai, M.Mayumi, Y.Ohshima
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール(東京)
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 当院での食物アレルギーに対する経口免疫療法実施症例の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林仁幸子, 安冨素子, 岡崎新太郎, 河北亜希子, 村井宏生, 大嶋勇成
  • 学会等名: 第10回日本小児科学会福井地方会
  • 発表場所: 福井国際交流会館(福井市)
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 経口減感作療法における血清/唾液中抗原特異的抗体の推移 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子、村井宏生、岡崎新太郎、河北亜希子、林仁幸子、眞弓光文、大嶋勇成
  • 学会等名: 第51回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 四日市市文化会館(四日市市)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] ハンノキ特異的IgE陰性のリンゴによる食物依存性運動誘発アナフィラキシー (2014)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子, 岡崎新太郎, 林仁幸子, 河北亜希子, 村井宏生, 眞弓光文, 大嶋勇成
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 学校給食担当職員の食物アレルギーに対する認識とその問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村井宏生、岡崎新太郎、林仁幸子、河北亜希子、安冨素子、眞弓光文、大嶋勇成
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 経皮感作後の抗原経口チャレンジ間隔が食物アレルギー症状に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河北亜希子、岡崎新太郎、林仁幸子、 村井宏生、安冨素子、眞弓光文、
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] レトルト粥と自家製粥で症状誘発の乖離を認めた米アレルギーの一乳児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂拓也
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 学校関係者に対する食物アレルギー指導におけるエピペン実技の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村井宏生
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 食物アレルギーマウスモデルにおけるmTOR阻害剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安冨素子
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 経皮感作による食物アレルギー発症に活性化ビタミンＤ３が及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河北亜希子
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ