難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25461587
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444303)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 小児腫瘍学 / 血管腫 / リンパ管腫 / 薬物療法 / 乳児血管腫 / プロプラノロール / VEGF / リンパ管疾患 / 血管奇形 / 新規治療

研究成果の概要

プロプラノロールは乳児血管腫に有効な治療法であるが、VEGF測定の有用性はわかっていない。乳児血管腫患者35例に対し、プロプラノロールを投与後、治療前後の血漿VEGF濃度をELISAで測定した。開始時月齢6ヶ月前と6か月後、表在型と腫瘤型、頭部顔面病変とそれ以外の改善度および治療前VEGF値を比較した。また腫瘍の大きさと月齢とVEGF値の相関、治療後のVEGF値の推移も比較した。腫瘍の大きさとVEGF値は有意に相関し、治療４週間後のVEGF値は、治療前の値より有意に低下していた。 VEGF値は乳児血管腫の治療経過の予測と治療効果のモニタリングとして有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Everolimus for primary intestinal lymphangiectasia with protein-losing enteropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Ibuka T, Miyazaki T, Fukao T.
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 137 号: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1542/peds.2015-2562
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful Everolimus Treatment of Kaposiform Hemangioendothelioma with Kasabach–Merritt Phenomenon: Clinical Efficacy and Adverse Effects of mTOR Inhibitor Therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Nagano A, Azuma E, Miyazaki T, Fukao T.
  • 雑誌名: J Pediatr Hemato Oncol 巻: Feb ページ: 22-22
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Propranolol treatment for infantile hemangioma: Effectiveness and effect on plasma vascular endothelial growth factor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Nozawa A, Hori T, Kanda K, Kimura T, Kawamoto N, Fukao T
  • 雑誌名: Pediatric International 巻: Mar 号: 11 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1111/ped.12981
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Features and Prognosis of Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis and Gorham–Stout Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Fujino A, Matsuoka K, Nosaka S, Kuroda T, Fukao T.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 63 号: 5 ページ: 832-8
  • DOI: 10.1002/pbc.25914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gorham-Stout Disease of the Skull Base with Hearing Loss: Dramatic Recovery and Anti-Angiogenic Therapy. Pediatr Blood Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa A, Ozeki M, Kuze B, Asano T, Matsuoka K, Fukao T.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 63 号: 5 ページ: 931-4
  • DOI: 10.1002/pbc.25886
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] リンパ管腫症・ゴーハム病． (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫，藤野明浩，松岡健太郎，野坂俊介，深尾敏幸
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 1777-88
  • NAID: 40020598227
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] リンパ管腫症・ゴーハム病の診断と治療． (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫, 藤野明浩, 黒田達夫, 濱田健一郎, 中村直子, 高橋正貴, 松岡健太郎, 野坂俊介, 深尾敏幸.
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 6 ページ: 531-9
  • NAID: 40020488113
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facial palsy as an unusual presenting symptom associated with acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ozeki M, Hori T, Kanda K, Funato M, Asano T, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 56 号: 4 ページ: 37-40
  • DOI: 10.1111/ped.12384
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ管腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野明浩, 上野滋, 岩中督, 木下義晶, 小関道夫, 森川康英, 黒田達夫
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46 ページ: 1181-1186
• [雑誌論文] Propranolol as an alternative treatment option for pediatric lymphatic malformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kanda K, Kawamoto N, Ohnishi H, Fujino A, Hirayama M, Kato Z, Azuma E, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229 ページ: 61-66
  • NAID: 10031143088
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical efficacy of mammalian target of rapamycin inhibitor for kaposiform hemangioendothelioma with Kasabach-Merritt phenomenon. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Nozawa A, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Fukao T.
  • 学会等名: 第57回小児血液がん学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] リンパ管腫（リンパ管奇形）とリンパ管腫症に対する新しい薬物療法（シンポジウム） (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、野澤明史、神田香織、堀友博、川本典生、前川貴伸、藤野明浩、深尾敏幸
  • 学会等名: 、第31回日本小児外科学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] KMPを伴う血管性腫瘍に対するmTOR inhibitor療法の有効性と安全性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、神田香織、堀友博、川本典生、深尾敏幸
  • 学会等名: 第12回日本血管腫血管奇形学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] リンパ管腫症に対するエベロリムス療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、神田香織、堀友博、川本典生、深尾敏幸
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki, Tomohiro Hori, Kaori Kanda, Eiko Matsui, Toshiyuki Fukao, Naomi Kondo, Kentaro Matsuoka, Shunsuke Nosaka, Akihiro Fujino, Tatsuo Kuroda,
  • 学会等名: 第56回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] ンパ管腫症・ゴーハム病症例の全国調査報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、加藤善一郎、深尾敏幸、松岡健太郎、野坂俊介、藤野明浩、黒田達夫
  • 学会等名: 血管腫血管奇形研究会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] リンパ管腫症・ゴーハム病症例の全国調査報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、加藤善一郎、深尾敏幸、松岡健太郎、野坂俊介、藤野明浩、黒田達夫
  • 学会等名: 第51回日本整形外科骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] 当科における乳児血管腫 に対するプロプラノロール療法の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、川本典生、加藤善一郎、深尾敏幸
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] リンパ管腫症・ゴーハム病症例の全国調査報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、加藤善一郎、深尾敏幸、松岡健太郎、野坂俊介、藤野明浩、黒田達夫
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] リンパ管腫症・ゴーハム病症例の全国調査報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、加藤善一郎、深尾敏幸、松岡健太郎、野坂俊介、藤野明浩、黒田達夫
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-04-13
• [学会発表] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki, Tomohiro Hori, Kaori Kanda, Eiko Matsui, Toshiyuki Fukao, Naomi Kondo, Kentaro Matsuoka, Shunsuke Nosaka, Akihiro Fujino, Tatsuo Kuroda,
  • 学会等名: The 20th International Workshop of the International Society for the Study of Vascular Anomalies
  • 発表場所: オーストラリア、メルボルン
  • 年月日: 2014-04-02
• [学会発表] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Hori T, Kanda K, Matsui E, Fukao T, Kondo N, Matsuoka K, Nosaka S, Fujino A, Kuroda T
  • 学会等名: The 20th International Workshop of the International Society for the Study of Vascular Anomalies
  • 発表場所: メルボルン、オーストラリア
• [学会発表] Propranolol for intractable lymphatic malformation (lymphangioma): a report of 4 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujino A, Ozeki M, Kanamori Y, Tanka H, Watanabe T, Takeda N, Yamada W, Takahashi M, Yamada K, Ishihama H
  • 学会等名: ISSVA 2012（International Society of Studying Vascular Anomaly, 国際血管奇形研究学会）
  • 発表場所: マルメ、スウェーデン
• [学会発表] 乳児血管腫に対するプロプラノロール療法とその応用
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 中部形成外科学会（特別講演）
  • 発表場所: 岐阜
  • 招待講演
• [学会発表] 当科で経験したLymphangiomatosis/ Gorham-Stout diseaseの3例
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、川本典生、森本将敬、折居建治、寺本貴英、松井永子、加藤善一郎、深尾敏幸
  • 学会等名: 血管腫・血管奇形研究会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 当科で経験したLymphangiomatosis/ Gorham-Stout diseaseの3例
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、堀友博、神田香織、川本典生、加藤善一郎、深尾敏幸
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 「リンパ管疾患情報ステーション」
  • URL: http://lymphangioma.net