新規IL18阻害剤臨床応用研究及びβ-trefoil型サイトカイン分子標的薬探索

• 研究課題/領域番号: 25461588
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 加藤 善一郎 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90303502)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IL-18 / 立体構造 / 複合体 / 創薬

研究成果の概要

β-trefoil型サイトカインにおけるレセプタータンパク発現精製系の確立と構造情報の収集を行い、リガンドーレセプター複合体の構造解析に成功した。NMRを用いたchemical shift perturbation法や表面プラズモン現象を応用した結合実験を行い、結合様式の詳細を解明した。実験的に決定したタンパク原子座標をもとに、新たな阻害剤候補が得られた。得られた分子は、新規の結合様式及び阻害様式をもち、今後、薬剤開発、特に、IL1,IL18,IL33等を含むβ-trefoil型サイトカインの薬剤開発に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 患者によりそうサイエンス 先端科学と臨床現場をつなぐもの 構造医学からのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎
  • 雑誌名: 日本小児アレルギー学会誌 巻: 29 ページ: 23-33
• [雑誌論文] 蛋白質立体構造からみたIL-18のシグナル伝達メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 豪, 堤 尚孝, 有田 恭平, 有吉 眞理子, 山本 崇裕, 近藤 直実, 白川 昌宏, 杤尾 豪人, 加藤 善一郎
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34 ページ: 1056-1062
• [雑誌論文] The structural basis for receptor recognition of human interleukin-18 (2014)
  • 著者名/発表者名: Naotaka Tsutsumi, Takeshi Kimura, Kyohei Arita, Mariko Ariyoshi, Hidenori Ohnishi, Takahiro Yamamoto, Xiaobing Zuo, Katsumi Maenaka, Enoch Y. Park, Naomi Kondo, Masahiro Shirakawa, Hidehito Tochio and Zenichiro Kato
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 5340 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms6340
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] For pediatric drug development; we can do 3D motion capture analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Zenichiro Kato, Naoki Matsumaru.
  • 学会等名: 3rd Gifu Inovation Lecture (International Symposium)
  • 発表場所: Gifu, Japan
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会 / 招待講演