疾患iPS細胞を用いたモザイク型CINCA症候群の病態解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 25461591
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 斎藤 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: CINCA症候群 / 体細胞モザイク / iPS細胞

研究成果の概要

体細胞モザイクCINCA患者由来iPS細胞株を用いて、以下の2つを目標とする。1)ヒト発生における体細胞モザイクの系統樹を作製し、iPS細胞を用いた体細胞モザイク解析技術の基盤を確立する。2)NLRP3インフラマソームを阻害する化合物の作用機序を明らかにし、NLRP3制御による慢性炎症抑制薬開発のシーズを得る。結果、1)体細胞系譜をiPS細胞を用いて解析することが可能であることが示唆された。2)iPS細胞由来単球および単球株を用いたスクリーニング系の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 血液・免疫疾患のiPS細胞研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤、中畑龍俊
  • 雑誌名: 細胞 巻: 48 ページ: 65-68
• [雑誌論文] 臨床応用を目指した基礎研究 疾患モデル細胞、iPS細胞を用いた毒性評価と創薬研究 難治性血液・免疫疾患由来の疾患特異的iPS細胞を用いた病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 73 ページ: 423-428
• [雑誌論文] iPS細胞を使った血液疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤、中畑龍俊
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 33 ページ: 582-586
• [雑誌論文] Modeling the early phenotype at the euromuscular junction of spinal muscular atrophy using patient-derived iPSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., Kitaoka, S., Egawa N., Yamane M., Ikeda R., Tsukita K., Amano N., Watanabe A., Morimoto, M., Takahashi J., Hosoi H., Nakahatan, T., Inoue, H.,Saito, Megumu K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 4 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pluripotent cell models of Fanconi anemia identify the early pathological defect in human hemoangiogenic progenitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki NM, Niwa A, Yabe M, Hira A, Okada C, Amano N, Watanabe A, Watanabe K, Heike T, Takata M, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 4 号: 4 ページ: 333-338
  • DOI: 10.5966/sctm.2013-0172
  • NAID: 120005980869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced chondrogenesis of induced pluripotent stem cells from patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease occurs via the caspase 1-independent cAMP/protein kinase A/CREB pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K. Ikeya, M. Umeda, K. Oda, H. Nodomi, S. Nasu, A. Matsumoto, Y. Izawa, K. Horigome, K. Kusaka, T. Tanaka, T. Saito, M. K. Yasumi, T. Nishikomori, R. Ohara, O. Nakayama, N. Nakahata, T. Heike, T. Toguchida, J.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 1 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1002/art.38912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 患者由来iPS細胞を用いた疾患モデル作成研究：血液免疫疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252 ページ: 899-903
• [雑誌論文] 脊髄性筋萎縮症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田路子、斎藤潤
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 27 ページ: 66-70
• [雑誌論文] Fanconi貧血患者特異的iPS細胞研究の現状と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木直也、斎藤潤
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 27 ページ: 120-125
• [雑誌論文] 疾患iPS細胞を用いたFanconi貧血の病態解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤、鈴木直也
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 70 ページ: 362-367
• [雑誌論文] Derivation of mesenchymal stromal cells from pluripotent stem cells through a neural crest lineage using small molecule compounds with defined media. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuta M, Nakai Y, Kirino K, Nakagawa M, Sekiguchi K, Nagata S, Matsumoto Y, Yamamoto T, Umeda K, Heike T, Okumura N, Koizumi N, Sato T, Nakahata T, Saito M, Otsuka T, Kinoshita S, Ueno M, Ikeya M, Toguchida J.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 12 ページ: e112291-e112291
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112291
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 再生医療-iPS細胞の応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会雑誌 巻: 3 ページ: 625-629
• [雑誌論文] Somatic NLRP3 mosaicism in Muckle-Wells syndrome. A genetic mechanism shared by different phenotypes of cryopyrin-associated periodic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Kawai T, Umebayashi H, Takei S, Kobayashi N, Yashiro M, Kubota T, Koike R, Akuta N, Shimoyama K, Iwata N, Saito MK, Ohara O, Kambe N, Yasumi T, Izawa K, Kawai T, Heike T, Yagüe J, Nishikomori R, Aróstegui JI et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: in press 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Niwa A, Hirai H, Saida S, Tanaka T, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Saito MK, Matsubara K, Adachi S, Kobayashi M, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99(1) 号: 1 ページ: 19-27
  • DOI: 10.3324/haematol.2013.083873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell- free conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e59243-e59243
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059243
  • NAID: 120005244458
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞を用いた難病研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 1410-1415
• [雑誌論文] 疾患特異的iPS細胞を用いた難治性血液・免疫疾患の病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 39 ページ: 522-525
• [学会発表] 血液疾患 iPS 細胞モデルと創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] iPS 細胞を用いた 自己炎症疾患研究の現状と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第9回自己炎症疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] iPS 細胞を用いた血液疾患の疾患モデリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 細胞アッセイ研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-01-19
  • 招待講演
• [学会発表] iPS 細胞を用いた 血液疾患の創薬に向けた研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 創薬シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞による小児免疫疾患の病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた病態解析の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 小児リウマチ学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた血液疾患の病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第26回長崎障害者支援再生医療研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] CAPSのiPS研究について (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第3回CAPS勉強会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] CAPS の臨床と疾患特異的 iPS 細胞を用いた病態研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた 血液疾患の病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療用iPS細胞ストックの ドナーリクルートについて (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた 免疫疾患の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 横浜小児先端セミナー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた 免疫疾患の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第6回炎症性腸疾患と免疫を語る会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患ｉＰＳ細胞を用いた血液・免疫疾患の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第5回小児炎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた 免疫疾患の解析について (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 大阪リウマチカンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞研究の現状について
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 日本QA研究会
  • 発表場所: 新潟
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた病態解析と創薬の試み
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第4回スクリーニング学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた小児疾患の病態解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 京津小児診療最前線セミナー2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた血液疾患の病態解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第17回九州小児血液セミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Disease-specific iPS cells derived from patients with hematological and immunological disorders
  • 著者名/発表者名: Saito MK
  • 学会等名: CiRA symposium
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演