免疫プロテアソームの機能異常による自己炎症病態の分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 25461595
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 北村 明子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (10448318)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 自己炎症症候群

研究成果の概要

申請者は、発熱、結節性紅斑、脂肪萎縮等を特徴とする新規自己炎症症候群 (JASL)がPSMB8の遺伝子異常に起因しており、免疫プロテアソームの機能破綻が自己炎症病態に関与することを明らかにしたが、分子機構は不明である。本研究では、分子機構を解明するために、JASL罹患者と同じPsmb8変異をもつノックインマウスとMHCクラスIIプロモーター下に変異Psmb8を発現するトランスジェニックマウスを樹立した。その結果、若年の遺伝子改変マウスは野生型と比べて、炎症応答や脾臓細胞の表現型等に有意な差は見られなかった。一方、ノックインマウスでは脂肪細胞の分化異常が観察され、脂肪萎縮症の原因と考えられた。