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幹細胞制御因子CD133を標的とした難治性神経芽腫の新規治療法開発の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 25461614
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2014-2015)
千葉県がんセンター(研究所) (2013)

研究代表者

竹信 尚典  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (60392247)

研究分担者 上條 岳彦  埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード幹細胞 / 発がん / 細胞分化 / トランスジェニック動物 / 分化
研究成果の概要

幹細胞マーカーであるCD133は、神経芽腫の幹細胞が濃縮される細胞塊(以下スフェア)培養において発現が誘導され、細胞の分化の抑制および増殖促進に関与することが明らかになった。そこで神経芽腫スフェアでCD133のプロモーター領域を解析し、転写を誘導する転写因子CDX1を同定した。CDX1は神経芽腫細胞の増殖を促進し、スフェア形成を誘導した。さらに、CDX1は複数の幹細胞関連遺伝子の発現に関わっていることが示唆された。そこで、CD133およびCDX1を組織特異的に発現するマウスを作出するため、TgベクターをES細胞へ導入してマウスを作出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Receptor-type protein tyrosine phosphatase κ directly dephosphorylates CD133 and regulates downstream AKT activation.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimozato O, Waraya M, Nakashima K, Souda H, Takiguchi N, Yamamoto H, Takenobu H, Uehara H, Ikeda E, Matsushita S, Kubo N, Nakagawara A, Ozaki T, Kamijo T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 34 ページ: 1949-1960

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel 1p tumour suppressor Dnmt1-associated protein 1 regulates MYCN/ataxia telangiectasia mutated/p53 pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Takenobu H, Ohira M, Nakazawa A, Yoshida S, Akita N, Shimozato O, Iwama A, Nakagawara A, Kamijo T.
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 50 号: 8 ページ: 1555-1565

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2014.01.023

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Polycomb group protein BMI1 protects neuroblastoma cells from DNA damage-induced apoptotic death in cooperation with L3MBTL22016

    • 著者名/発表者名
      N. Akita, H. Takenobu, K. Chikaraishi, M. Ohira, T. Kamijo
    • 学会等名
      第107回米国癌学会総会
    • 発表場所
      米国ニューオーリンズ
    • 年月日
      2016-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経芽腫のがん幹細胞性を制御するシグナル経路2015

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 大平 美紀, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第54回日本小児血液がん学会学術集会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neuroblastoma sphere specific gene regulates stemness pathway for cancer stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      H. Takenobu, M. Ohira, K. Chikaraishi, N. Akita, Y. Yamaguchi, M. Haruta, H. Koseki, T. Kamijo
    • 学会等名
      神経芽腫アジアパシフィックシンポジウム2015台湾
    • 発表場所
      台湾台北市
    • 年月日
      2015-11-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経芽腫のがん幹細胞性を制御する経路の探索2015

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 大平 美紀, 力石 浩志, 秋田 直洋, 山口 (末永) 陽子, 春田 雅之, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ポリコーム群タンパク質 L3MBTL2 はBMI1 と協調的に腫瘍細胞死を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      力石 浩志, 秋田 直洋, 春田 雅之, 大平 美紀, 竹信 尚典, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Yohko Yamaguchi-Suenaga, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Nobuhiro Akita, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      岡山市北区
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of neuroblastoma stemness-regulating pathway using tumor sphere2014

    • 著者名/発表者名
      Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Koji Chikaraishi, Eriko Ikeda, Masatoshi Tagawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      岡山市北区
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] MYCN/ATM/p53経路を制御する1pがん抑制遺伝子DMAP12014

    • 著者名/発表者名
      上條 岳彦, 大平 美紀, 竹信 尚典, 中川原 章, 山口(末永) 陽子
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜市西区
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子CDX1は細胞の幹細胞性を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 下里 修, 藤村 雄一, 秋田 直洋, 山口 陽子, 力石 浩志, 池田 英里子, 田川 雅敏, 中川原 章, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜市西区
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 受容体型蛋白質チロシン脱リン酸化酵素PTPRKはCD133を脱リン酸化し, その下流に繋がるAKT経路の活性化を鎮静化する2014

    • 著者名/発表者名
      下里 修, 早田 浩明, 池田 英里子, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜市西区
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素JHDM1Bは大腸がんスフェア細胞のABCB1依存的な薬剤耐性獲得を阻害する2014

    • 著者名/発表者名
      池田 英里子, 下里 修, 早田 浩明, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜市西区
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Takehiko Kamijo, Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara
    • 学会等名
      Advanced Neuroblastoma Research
    • 発表場所
      ドイツ, ケルン市
    • 年月日
      2014-05-11 – 2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor Sphere Specific Transcription Factor CDX1 Regulates Stem Cell-Related Gene Expression and Aggressiveness in Neuroblastoma2014

    • 著者名/発表者名
      Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Eriko Ikeda, Akira Nakagawara, Haruhiko Koseki, Takehiko Kamijo
    • 学会等名
      Advanced Neuroblastoma Research
    • 発表場所
      ドイツ, ケルン市
    • 年月日
      2014-05-11 – 2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリコーム群タンパク質 L3MBTL2, BMI1 を標的とした新規治療法の開発

    • 著者名/発表者名
      力石 浩志, 秋田 直洋, 春田 雅之, 大平 美紀, 竹信 尚典, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第54回日本小児血液がん学会学術集会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Functional p53 inactivation in neuroblastoma: novel 1p tumor suppressor DMAP1 regulates MYCN/ATM/p53 pathway

    • 著者名/発表者名
      山口 陽子, 竹信 尚典, 下里 修, 大平 美紀, 中川原 章, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第6回 国際p63/p73ワークショップ
    • 発表場所
      木更津
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor sphere specific transcription factor regulates stem cell-related genes in neuroblastoma

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 下里 修, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第1回 日本・台湾 神経芽腫シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] MYCN/ATM/p53 経路を制御する新規がん抑制遺伝子 DMAP1

    • 著者名/発表者名
      山口 陽子, 竹信 尚典, 大平 美紀, 中澤 温子, 吉田 早哉香, 秋田 直洋, 下里 修, 岩間 厚志, 中川原 章, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経芽腫スフェア特異的な転写因子による幹細胞関連遺伝子の発現制御

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 下里 修, 秋田 直洋, 山口 陽子, 上原 悠, 藁谷 美雪, 池田 英里子, 中川原 章, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜結合型チロシン脱リン酸化酵素PTPRKによるチロシン脱リン酸化はがん幹細胞マーカーCD133の機構を負に制御する

    • 著者名/発表者名
      下里 修, 早田 浩明, 藁谷 美雪, 上原 悠, 竹信 尚典, 崔 星, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がん由来spheroid細胞はエピゲノム的制御によるABCB1遺伝子の発現上昇によって多剤耐性を獲得する

    • 著者名/発表者名
      上原 悠, 下里 修, 藁谷 美雪, 早田 浩明, 崔 星, 竹信 尚典、上條 岳彦
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経芽腫スフェア形成に関わる転写因子の標的探索

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, 下里 修, 秋田 直洋, 山口 陽子, 上原 悠, 藁谷 美雪, 池田 英里子, 中川原 章, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリコーム PRC2 複合体 EZH2 の異常ヒストン修飾による神経芽腫発がん

    • 著者名/発表者名
      竹信 尚典, Amallia Nuggetsiana Setyawati, 秋田 直洋, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜結合型チロシン脱リン酸化酵素PTPRKによるチロシン脱リン酸化はがん幹細胞マーカーCD133のAKT/b-catenin経路を介した発がん機構を負に制御する

    • 著者名/発表者名
      藁谷 美雪, 下里 修, 早田 浩明, 上原 悠、竹信 尚典, 崔 星, 上條 岳彦
    • 学会等名
      第36回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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