ダウン症における成長障害の発症機序 ―iPS細胞を用いた検討―

• 研究課題/領域番号: 25461643
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒堀 仁美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40379186)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 成長障害 / 軟骨細胞 / ダウン症候群 / iPS細胞 / ゲノム編集 / 染色体異常症候群

研究成果の概要

ダウン症候群では成長障害を高頻度に合併するが、その機序は不明である。本研究ではダウン症候群児の疾患特異的ヒトiPS細胞を樹立し、軟骨細胞系へと分化誘導を行いその解析を行うことによって、成長障害の原因を明らかにする。出生前に診断されたダウン症新生児の臍帯血をもとにセンダイウイルスを感染させダウン症iPS細胞を作成、さらに軟骨細胞へと分化誘導することができた。一方で、トリソミー症候群の患者から得た皮膚線維芽細胞ではいずれも酸化ストレスの増大と細胞早期老化現象が認められ、染色体トリソミーがもたらすRNA/タンパク合成亢進により酸化ストレスが増大していることが引き金となっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Systematic cellular disease models reveal synergistic interactions of trisomy 21 and GATA1 mutations in hematopoietic abnormalities (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Banno, S. Omori, K. Hirata, N. Nawa, N. Nakagawa, K. Nishimura, M. Ohtaka, M. Nakanishi, T. Sakuma, T. Yamamoto, T. Toki, E. Ito, T. Yamamoto, C. Kokubu, J. Takeda, H. Taniguchi, H. Arahori, K. Wada, Y. Kitabatake and K. Ozono
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 15 号: 6 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.04.031
  • NAID: 120007135439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ダウン症候群における病態発症メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北畠 康司、坂野 公彦、平田 克弥、大森 早也佳、荒堀 仁美、松浪 桂、谷口 英俊、和田 和子、大薗 恵一
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11
• [学会発表] 疾患特異的ヒトiPS細胞をもちいたダウン症候群の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北畠 康司、坂野 公彦、大森 早也佳、平田 克弥、那波 伸敏、和田 和子、荒堀 仁美、谷口 英俊、大薗 恵一
  • 学会等名: 第37回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-10