新生児仮死の脳保護機構に関する研究：脳グリコーゲン代謝を基盤とした治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 25461652
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 常葉大学 (2014-2016); 自治医科大学 (2013)
• 研究代表者: 杉江 秀夫 常葉大学, 保健医療学部, 教授 (60119980)
• 連携研究者: 福田 冬季子 浜松医科大学, 小児科, 准教授 (10458268) ; 河野 由美 自治医科大学, 小児科, 教授 (50243390) ; 平沢 恭子 東京女子医科大学, 小児科, 准教授 (50316709)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 新生児仮死 / 神経後遺症 / 脳性麻痺 / グリコーゲン / 嫌気性解糖 / アストロサイト / 遺伝子多型 / グリコーゲン代謝 / 脳型ホスホリラーゼ / 低酸素性虚血性脳症 / 脳エネルギー代謝 / 脳性まひ / 痙性両麻痺 / 脳グリコーゲン / 脳エネルギー産生

研究成果の概要

本研究では新生児仮死における脳代謝病態を修飾する一因子として、嫌気解糖の第1段階に関与する酵素である脳型ホスホリラーゼ遺伝子多型について検討した。対象は同程度の新生児仮死を経験しその後の発達が正常な群と、神経学的後遺症を残した群を用いた。その結果予後不良群では脳型ホスホリラーゼ遺伝子のエクソン12と14にみられる遺伝子多型に有意な差を認めた。この遺伝子多型を用いることで新生児仮死に暴露された児の神経学的予後を推定できるバイオマーカーとして今後確立できるか、さらには早期治療、療育への重要なエビデンスとなりうるかの検証が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] 筋型糖原病の治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫、杉江陽子
  • 雑誌名: 医学の歩み 巻: 259 ページ: 133-139
• [雑誌論文] Divergent clinical outcomes of alpha-glucosidase enzyme replacement therapy in two siblings with infantile-onset Pompe disease treated in the symptomatic or pre-symptomatic state. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Miwa Y, Tajika M, Sawada M, Fujimaki K, Soga T, Tomita H, Uemura S, Nishino I, Fukuda T, Sugie H, Kosuga M, Okuyama T, Umeda Y
  • 雑誌名: Mol Genet Metab Rep 巻: 9 ページ: 98-105
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2016.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical, biochemical and molecular investigation of adult-onset glutaric acidemia type II: Characteristics in comparison with pediatric cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Purevsuren J, Hasegawa Y, Taketani T, Fukuda S, Ohkubo T, Yokota T, Watanabe M, Tsunemi T, Mizusawa H, Takuma H, Shioya A, Ishii A, Tamaoka A, Shigematsu Y, Sugie H, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 38 号: 3 ページ: 293-301
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] グリコーゲン代謝:筋肉から脳へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 47 ページ: 94-98
  • NAID: 130005005772
  • 査読あり
• [雑誌論文] ポンペ病の酵素補充療法 長期的な治療効果と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田 冬季子, 杉江 秀夫
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 巻: 67 ページ: 1091-1098
• [雑誌論文] エキスパートオピニオン 急性脳症をいかに理解するか：今後の研究アプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 山内秀雄, 杉江秀夫
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 46 ページ: 213-216
  • NAID: 130005005711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent presence of the anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein autoantibody in a pediatric case of acute disseminated encephalomyelitis followed by optic neuritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi A, Monden Y, Watanabe M, Sugie H, Morita M, Kezuka T, Momoi M, Yamagata T.
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 45 号: 03 ページ: 196-199
  • DOI: 10.1055/s-0034-1371179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of acylcarnitine profile using bezafibrate and riboflavin in a case of adult-onset glutaric acidemia type 2 with novel mutations of the electron transfer flavoprotein dehydrogenase (ETFDH) gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Shioya A, Takuma H, Yamaguchi S, Ishii A, Hiroki M, Fukuda T, Sugie H, Shigematsu Y, Tamaoka A
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 346(1-2) 号: 1-2 ページ: 350-352
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.08.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] トピラマートの有効性が示唆された先天性パラミオトニアの1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒川愛恵, 宮内彰彦, 山岸裕和, 斉藤貴志, 石井朋之, 門田行史, 森雅人, 杉江秀夫, 桃井真里子, 山形崇倫
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 77 ページ: 443-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児の在宅人工呼吸器管理の現状と問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋雅子, 森雅人, 門田行史, 福田冬季子, 野崎靖之, 杉江秀夫, 山形崇倫, 桃井真里子
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 67 ページ: 1549-1556
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hemizygous GYG2 mutation and Leigh syndrome: a possible link? (2014)
  • 著者名/発表者名: Imagawa E, Osaka H, Yamashita A, Shiina M, Takahashi E, Sugie H, Nakashima M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Ogata K, Matsumoto N, Miyake N.
  • 雑誌名: Hum Genet. 巻: 133(2 号: 2 ページ: 225-34
  • DOI: 10.1007/s00439-013-1372-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A primigravida with very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata KY, Sugie H, Nishino I, Kondo T, Ito H
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 49 号: 2 ページ: 295-296
  • DOI: 10.1002/mus.24055
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非進行性肝型と考えられる糖原病IV型の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野 香, 安達 昌功, 朝倉 由美, 室谷 浩二, 鹿間 芳明, 赤城 邦彦, 田中 祐吉, 福田 冬季子, 杉江 秀夫
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 117 ページ: 1883-1887
  • 査読あり
• [学会発表] ケトン性低血糖症におけるPHKA2G991Aの意義 Overview (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹井 英雄(岐阜大学 大学院医学系研究科小児病態学), 大塚 博樹, 志村 優, 小林 弘典, 坂本 修, 但馬 剛, 沼倉 周彦, 福田 冬季子, 杉江 秀夫, 深尾 敏幸
  • 学会等名: 第58回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 糖原病III型の心筋および骨格筋症状に対する治療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田 冬季子(浜松医科大学 小児科), 大竹 明, 荻原 康子, 中富 明子, 濱田 悠介, 熊田 知浩, 藤井 達哉, 酒井 規夫, 深尾 敏幸, 杉江 秀夫
  • 学会等名: 第58回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] グリコーゲン代謝異常症：overview and new perspective (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 学会等名: 第１２回近畿先天代謝異常研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] 肝機能障害、腹部膨満を主訴に診断に至った糖原病IX型の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小貫 孝則(新潟市民病院 小児科), 田屋 光将, 佐藤 大祐, 川島 英志, 松井 亨, 阿部 裕樹, 上原 由美子, 渡辺 徹, 阿部 時也, 佐藤 誠一, 杉江 秀夫, 福田 冬季子
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 心筋症を合併した糖原病3a型患児において高たんぱく質・ケトン食が有効であった1症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂中 亜衣, 高島 美和, 深山 侑祐, 廣佐古 裕子, 本郷 涼子, 花田 浩和, 中富 明子, 伊達木 澄人, 本村 秀樹, 松本 正, 森内 浩幸, 福田 冬季子, 杉江 秀夫, 世羅 至子
  • 学会等名: 第１９回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 心筋症を合併した糖原病3a型に高蛋白食、ケトン食は有効である (2015)
  • 著者名/発表者名: 中富 明子, 伊達木 澄人, 松本 正, 坂中 亜衣, 高島 美和, 花田 浩和, 杉江 秀夫, 福田 冬季子, 森内 浩幸
  • 学会等名: 第57回 日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 本邦のPompe病患者における骨格筋画像の特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石垣 景子, 小林 博司, 杉江 秀夫, 福田 冬季子, 成田 綾, 衛藤 薫, 永田 智, 大澤 真木子, 衛藤 義勝, 埜中 征哉
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-27
• [学会発表] 熱性けいれん診療ガイドライン策定：委員会案とパブリックコメント (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] グリコーゲン代謝-筋肉から脳へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 限局性の大脳皮質病変を示した自己免疫性辺縁系脳炎の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口祐子, 池田尚広, 宮内彰彦, 石井朋之, 長嶋雅子, 門田行史, 小坂仁, 杉江秀夫, 高橋幸利, 山形崇倫
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 早期ステロイドパルス療法によるけいれん重積型急性脳症発症予防効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田尚広, 山形崇倫, 谷口祐子, 宮内彰彦, 石井朋之, 長嶋雅子, 門田行史, 小坂仁, 杉江秀夫
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における副腎白質ジストロフィー6例の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮内彰彦1, 門田行史, 池田尚広, 川原勇太, 長嶋雅子, 小坂仁, 杉江秀夫, 森本哲, 渡辺浩史, 下泉秀夫, 下澤伸行, 山形崇倫
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 簡易血糖検査器を用いたベッドサイドでのPompe病スクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫、杉江陽子、福田冬季子、武関美香
  • 学会等名: 第５６回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 一般検査で高CK血症を見た時の考え方と鑑別診断
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 学会等名: 第408回国際治療談話会
  • 発表場所: 東京、学士会館
  • 招待講演
• [図書] 内科学第11版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫、杉江陽子
  • 総ページ数: 2822
  • 出版者: 朝倉出版
• [図書] 骨格筋症候群(第2版)：ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江 秀夫, 杉江 陽子
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 骨格筋症候群(第2版)：糖原病XV型(グリコゲニン-1欠損症) (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江 秀夫, 杉江 陽子
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 骨格筋症候群(第2版)：ホスホグルコムターゼ欠損症(糖原病XIV型) (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江 秀夫, 杉江 陽子
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 骨格筋症候群(第2版)：筋型糖原病:概論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江 秀夫, 杉江 陽子
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 神経内科研修ノート (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 総ページ数: 695
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 代謝性ミオパチー (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫（総編集）
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 先天代謝異常ハンドブック(総編集遠藤文夫) (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫、福田冬季子、杉江陽子
  • 総ページ数: 321
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 筋疾患診療ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉江秀夫
  • 総ページ数: 182
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] グリコーゲン代謝異常：症例/基礎/病態/最新情報 （仮題、現在構築中）
  • URL: http://www.hm.tokoha-u.ac.jp/~sugie/