全身性強皮症におけるregulatory B細胞の機能解析および新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461686
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松下 貴史 金沢大学, 大学病院, 講師 (60432126)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / サイトカイン / 制御性B細胞 / 強皮症

研究成果の概要

Regulatory B細胞(制御性B細胞)はIL-10産生を介して免疫反応を抑制する。制御性B細胞を遺伝的に欠くCD19欠損マウスを使用し、強皮症のマウスモデルであるSclerodermatous GVHDマウス（以下、強皮症マウス）を誘導した。CD19欠損マウスは野生型マウスと比べより重症の強皮症マウスを発症した。強皮症マウスに制御性B細胞と他のB細胞をそれぞれ骨髄移植と同日に移植したところ、制御性B細胞を移植した群では強皮症マウスの改善効果が認められた。
また、強皮症患者では制御性B細胞が減少しており、病勢を反映していた。以上より制御性B細胞が強皮症の病態に抑制的に働く可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased Levels of Regulatory B cells in Patients with Systemic Sclerosis: Association with autoantibody production and disease activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 55 号: 2 ページ: 263-267
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev331
  • NAID: 120005764209
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and immunological predictors of scleroderma renal crisis in Japanese systemic sclerosis patients with anti-RNA polymerase III antibodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Y, Kodera M, Matsushita T, Usuda T, Kuwana M, Takehara K, and Fujimoto M
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 4 ページ: 1045-1052
  • DOI: 10.1002/art.38994
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] B cells promote tumor immunity against B16F10 melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Matsushita T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 184 号: 11 ページ: 3120-3129
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory B cells in mouse models of systemic lupus erythematosus (SLE). (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1190 ページ: 195-205
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1161-5_14
  • ISBN: 9781493911608, 9781493911615
• [雑誌論文] A crucial role of L-selectin in C protein-induced experimental polymyositis of mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Okiyama N, Dernedde J, Weinhart M, Haag R, Tedder TF, Takehara K, Kohsaka H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: mar 18 号: 7 ページ: 1864-71
  • DOI: 10.1002/art.38630
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansion of splenic regulatory cells and inhibiting immune cell infiltration into skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: in press 号: 6 ページ: 1624-35
  • DOI: 10.1002/art.37933
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of Syk Ameliorates the Development of Sclerodermatous Chronic Graft-Versus-Host Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Le Huu D, Kimura H, Date M, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K
  • 学会等名: ESDR 2014
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-23
• [学会発表] FTY720 ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansion of splenic regulatory cells and inhibiting immune cell infiltration into the skin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Le Huu D, Takehara K, Fujimoto M
  • 学会等名: The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Honolulu, USA