T cell抑制因子を阻害する新しいメラノーマ治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 猪爪 隆史 山梨大学, 総合研究部, 講師 (80334853)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: メラノーマ / 免疫チェックポイント / TIGIT / CD155 / CD226 / CD271 / T cell抑制因子 / NGF

研究成果の概要

T cellの活性化を抑制する分子に対する阻害抗体は進行期メラノーマに対する革新的な治療法の一つとして注目されている。代表者は前回採択された課題において新規のT cell抑制分子の候補約８０個を同定した。これら候補分子の中で、それらに対する阻害抗体がメラノーマ治療に応用できるようないくつかの分子の機能解析を行った。その結果メラノーマが発現するCD155からT細胞が発現する受容体TIGITに送られる抑制シグナルが、腫瘍環境において選択的に増強され、メラノーマに対するT細胞反応を抑制していることを明らかにした。さらに抗TIGIT阻害抗体のメラノーマ治療薬としての有用性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Melanoma cells control anti-melanoma CTL responses via interaction between TIGIT and CD155 in the effector phase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inozume T, Yaguchi T, Furuta F, Harada K, Kawakami Y, Shimada S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 136 号: 1 ページ: 255-263
  • DOI: 10.1038/jid.2015.404
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規免疫チェックポイントの可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 70 ページ: 378-385
• [雑誌論文] 進行期メラノーマ治療update (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 雑誌名: 日本臨床皮膚科医会雑誌 巻: 32 ページ: 017-022
• [雑誌論文] メラノーマに対する免疫療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 雑誌名: 山梨医科学雑誌 巻: 30 ページ: 7-13
  • NAID: 110009889061
• [雑誌論文] 悪性黒色腫に対する免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 81 ページ: 223-230
• [雑誌論文] CD271 on Melanoma Cell Is an IFN-γ-Inducible Immunosuppressive Factor that Mediates Downregulation of Melanoma Antigens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuta J, Inozume T, Harada K, Shimada S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 134 号: 5 ページ: 1369-1377
  • DOI: 10.1038/jid.2013.490
  • 査読あり
• [学会発表] 癌免疫療法の現状と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 学会等名: 東葛北部がん治療、支持療法フォーラム
  • 発表場所: 柏の葉カンファレンスセンター、千葉県、柏市
  • 年月日: 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] Co-blockade of TIGIT and PD-1 signals in tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes is an effective anti-melanoma therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター, 岡山県、北区
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] メラノーマに対する免疫療法の現状と展望 －進行期メラノーマを免疫療法で治癒 させられるか－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 学会等名: 免疫チェックポイント阻害薬適正使用セミナー
  • 発表場所: 信州大学、長野県、松本
  • 年月日: 2015-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Recent Development in Cancer Immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: 京都市国際交流会館、京都府、左京区
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 抗PD-1抗体療法の成功から見えてきた癌免疫療法の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 学会等名: 第6回JBCRG学術集会
  • 発表場所: 京都リサーチパーク バズホール、京都府、下京区
  • 年月日: 2015-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] CD155-TIGIT interaction is an immune checkpoint regulating anti melanoma TIL responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: がん免疫、マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール、東京都、文京区
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade for CD155-TIGIT interaction is an effective therapy for melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology, 2015, annual meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta, Atlanta, Georgia
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade fro CD155-TIGIT interaction elicits anti-melanoma T cell responses in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Junpei Furuta, Mamoru Itoh, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Japanese society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expopark (Osaka, Japan)
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 進行期メラノーマは治癒できるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史
  • 学会等名: 新潟がん免疫療法セミナー
  • 発表場所: ホテル日航新潟、新潟県、新潟市
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] CD155-TIGIT interaction is an immune checkpoint regulating anti melanoma immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史、谷口智憲、古田潤平、原田和俊、伊藤守、河上裕、島田眞路
  • 学会等名: 第１８回日本がん免疫学会
  • 発表場所: ひめぎんホール、愛媛県、松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] CD155-TIGIT interaction is an immune checkpoint regulating anti melanoma immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Junpei Furuta, Kazutoshi Harada, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: 2014 annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Albuquerque Convention Center, Albuquerque, New Mexico
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Development of a novel immunotherapy for melanoma which inhibits interaction between CD155 on melanoma cells and TIGIT on activated CTL (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Inozume, Junpei Furuta, Kazutoshi Harada, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Center (The Exchange Edinburg EH3 8EE, Scotland)
• [図書] 癌と免疫 第２部 15,がん免疫における共刺激分子、共抑制分子と免疫チェックポイント (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史、島田眞路
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 山梨大皮膚科HP
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/
• [備考] 山梨大学皮膚科学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html
• [備考] 山梨大学皮膚科学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html