薬剤を用いた薬疹モデルマウス樹立の研究

• 研究課題/領域番号: 25461691
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小豆澤 宏明 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 招へい教員 (10379240)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬疹 / 動物モデル / Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 薬剤性過敏症症候群 / T細胞 / ペプチド / インターフェロン

研究成果の概要

薬疹は主にヒトの臨床検体を用いて研究が行われているが、１つの薬剤で薬疹を発症する患者数は限られており、薬疹の病態解明や治療法の確立には、薬剤を用いた薬疹動物モデルの樹立が重要と考えられる。この研究では、マウスT細胞受容体が認識する自己抗原由来のペプチドとその改変ペプチドに対する結合能の違いを利用して、ヒトで薬疹を起こす薬剤が結合能に及ぼす影響を検討することで、特定のＴ細胞受容体が、薬剤により活性化するメカニズムを解明を目指した。薬剤反応性T細胞をインタフェロンγ産生により検出する方法を確立し、ヒトにおいて薬疹の原因となる薬剤約150種類を用いて薬剤に対する反応性を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] B-1 B cell progenitors transiently and partially express keratin 5 during differentiation in bone marrow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Kato K, Azukizawa H, Miyazaki J, Takeda J, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 81(3) 号: 3 ページ: 173-81
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical study and stability assessment of a novel transcutaneous influenza vaccination using a dissolving microneedle patch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirobe S, Azukizawa H, Hanafusa T, Matsuo K, Quan YS, Kamiyama F, Katayama I, Okada N, Nakagawa S.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 57 ページ: 50-8
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of additional i.v. immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Kano Y, Fujita H, Kambara T, Matsukura S, Katayama I, Azukizawa H, Miyachi Y, Endo Y, Asada H, Miyagawa F, Morita E, Kaneko S, Abe R, Ochiai T, Sueki H, Watanabe H, Nagao K, Aoyama Y, Sayama K, Hashimoto K, Shiohara T; SJS/TEN Study Group.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 8 ページ: 768-777
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12925
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequelae in 145 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Survey conducted by the Asian Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reactions (ASCAR) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tohyama M, Aihara M, Matsukura S, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Morita E, Niihara H, Asada H, Kabashima K, Azukizawa H, Hashizume H, Nagao K, Takahashi H, Abe R, Sotozono C, Kurosawa M, Aoyama Y, Chu CY, Chung WH, Shiohara T
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 42 号: 3 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12770
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic variants associated with phenytoin-related severe cutaneous adverse reactions (2014)
  • 著者名/発表者名: Chung WH, Chang WC, Lee YS, Wu YY, Yang CH, Ho HC, Chen MJ, Lin JY, Hui RC, Ho JC, Wu WM, Chen TJ, Wu T, Wu YR, Hsih MS, Tu PH, Chang CN, Hsu CN, Wu TL, Choon SE, Hsu CK, Chen DY, Liu CS, Lin CY, Kaniwa N, Saito Y, Takahashi Y, Nakamura R, et al.
  • 雑誌名: JAMA 巻: 312 号: 5 ページ: 525
  • DOI: 10.1001/jama.2014.7859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【薬物アレルギー-疑うべきポイントと対処法】 薬物アレルギーの発症機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 薬事 巻: 56（14） ページ: 2135-2140
• [雑誌論文] 【重症薬疹の診断と治療 アップデート】 重症薬疹の検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 21（8） ページ: 1240-1246
• [雑誌論文] 重症薬疹の診断と治療】 薬疹におけるリンパ球刺激試験でとらえる薬剤特異的T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59巻4号 ページ: 438-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【薬疹を診る-注意点とその対応】最近の薬疹 注意すべき薬剤とその臨床症状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤 宏明
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 142巻3号 ページ: 503-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133(11) ページ: 2555-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and clinical study of a self-dissolving microneedle patch for transcutaneous immunization device. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirobe S, Azukizawa H, Matsuo K, Zhai Y, Quan YS, Kamiyama F, Suzuki H, Katayama I, Okada N, Nakagawa S.
  • 雑誌名: Pharm Res. 巻: 30(10) ページ: 2664-74
  • 査読あり
• [学会発表] UVBからUVA領域で紅斑反応を認めたアミオダロンによる光線過敏症の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤健一,小豆澤 宏明,片山 一朗
  • 学会等名: 日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] In vitro screening of drug-reactive T cells in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Kato, Hiroaki Azukizawa, Takaaki Hanafusa, Ichiro Katayama
  • 学会等名: the 39th Annual Meeting of Japanese Society of Investigative Dermatology
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Analysis of B cell subsets in severe cutaneous adverse reaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Azukizawa, Kenichi Kato, Ichiro Katayama
  • 学会等名: The 6th Drug Hypersensitivity Meeting.
  • 発表場所: Bern Switzerland
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-12
• [学会発表] 抗TNF-α阻害薬投与後に発症した、thymoma non-associated multiorgan autoimmunityの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上 知子, 花房 崇明, 小豆澤 宏明, 横見 明典, 片山 一朗
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A case of TEN induced by aspirine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Azukizawa
  • 学会等名: World SCAR joint meeting
  • 発表場所: Keelung, Taiwan
• [学会発表] Lymphocyte transformation test demonstrated by flow cytometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Azukizawa
  • 学会等名: The 8th International Congress of Cutaneous Adverse Reactions.
  • 発表場所: Chang Gung University, Taiwan
  • 招待講演