有棘細胞癌・乳房外パジェット病における新規化学療法レジメンの確立と個別化への応用

• 研究課題/領域番号: 25461703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター(臨床研究部) (2014-2015); 鹿児島大学 (2013)
• 研究代表者: 松下 茂人 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター(臨床研究部), その他部局等, 医長 (30380778)
• 研究分担者: 金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70177509) ; 池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 有棘細胞癌 / 乳房外パジェット病 / チミジンホスホリラーゼ / フッ化ピリミジン系抗がん剤 / タキサン系抗がん剤

研究成果の概要

有棘細胞癌 （SCC）、乳房外パジェット病（EMPD）は、進行すると遠隔転移を来し致命的となるが症例が少なく、化学療法の臨床第II相試験が皆無である。化学療法の効果や機序に関する基礎・臨床研究が望まれる。近年、進行期SCC・EMPDに、フッ化ピリミジン系抗がん剤の5FUやS-1の有用性が報告されている。
チミジンホスホリラーゼ（TP）はフッ化ピリミジン系の代謝酵素でありTPによる5FUの抗腫瘍効果の増強作用のメカニズムを基礎的に評価して臨床応用が可能か検討した。TPが発現した進行期EMPDにフッ化ピリミジン系抗がん剤＋タキサン系抗がん剤の効果が認められており臨床的な有用性を詳細に検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Scleromyxedema Clinically Resembling to Scleroderma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Matsushita S, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol. 巻: 61 号: 1 ページ: 127-127
  • DOI: 10.4103/0019-5154.174204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of docetaxel as first-line chemotherapy for metastatic extramammary Paget's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Fujisawa Y, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Ohara K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 未定 号: 6 ページ: 633-637
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of level II and III axillary nodes metastases in patients with positive sentinel lymph nodes in melanoma: a multi-institutional study in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumida A, Takahashi A, Namikawa K, Yamazaki N, Uhara H, Teramoto Y, Takenouchi T, Fukushima S, Yokota K, Uehara J, Matsushita S, Shibayama Y, Hatta N, Masui Y, Uchi H, Fujisawa Y, Ogata D.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte and monocyte adsorption apheresis for paradoxical reaction to infliximab. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arimura A, Hatanaka M, Katsue H, Matsushita S, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 4 ページ: 438-439
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog pathway inhibitors promote adaptive immune responses in Basal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuka A, Dreier J, Cheng PF, Nägeli M, Lehmann H, Felderer L, Frew IJ, Matsushita S, Levesque MP, Dummer R.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 6 ページ: 1289-1297
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-2110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of sentinel lymph node biopsy in the management of invasive extramammary Paget's disease: Multi-center, retrospective study of 151 patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Yoshino K, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Fujimoto M, Ohara K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 79 号: 1 ページ: 38-42
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological evaluation of a "residual" metastasis after ipilimumab therapy in a patient with advanced melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S, Krahenbuhl L, Otsuka A, Mihic-Probst D, Cheng P, Dummer R, Goldinger SM.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 9 ページ: 927-928
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics associated with BRAF, NRAS and KIT mutations in Japanese melanoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Uchiyama A, Ito T, Fujisawa Y, Ogata D, Matsushita S, Fujii K, Fukushima S, Shibayama Y, Hatta N, Takenouchi T, Uehara J, Okuyama R, Yamazaki N, Uhara H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 80 号: 1 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 有棘細胞癌をはじめとするNon-Melanoma Skin Cancerに対する皮膚腫瘍病理の診方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人、青木恵美
  • 雑誌名: PEPARS 巻: 100 ページ: 42-42
• [雑誌論文] 日光角化症の診断･治療 日光角化症に対する外科的療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 37 ページ: 1-8
• [雑誌論文] メルケル細胞癌における腫瘍巣へのCD8陽性細胞の浸潤と予後の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青木恵美、松下茂人、金蔵拓郎
  • 雑誌名: 形成外科 巻: 58 ページ: 1029-1034
  • NAID: 40020578680
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎癌に対する化学放射線併用療法中にStevens-Johnson syndromeを発症した症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉福孝介、西元謙吾、松崎勉、松下茂人
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 118 ページ: 1436-1442
  • NAID: 130005119799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Shinsato Y, Yamamoto M, Takahashi H, Zhang S, Nishizawa Y, Tabata S, Ikeda R, Kawahara K, Tsujikawa K, Chijiiwa K, Yamada K, Akiyama S, Torras S, Pastor-Anglada M, Furukawa T, Yasuo T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare case of Langerhans cell sarcoma with cutaneous manifestation arising on the inguinal region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jimura N, Matsushita S, Baba N, Kubo H, Takeda K, Fukushige T, Fujii K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 12 ページ: 1127-1128
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergic reaction caused by acesulfame potassium in foods. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsue H, Higashi Y, Baba N, Aoki M, Sakanoue M, Matsushita S, Kanekura T.
  • 雑誌名: Contact Dermatitis. 巻: 71 号: 4 ページ: 251-252
  • DOI: 10.1111/cod.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラノーマ 外科療法 メラノーマに対する所属リンパ節郭清のこれまでとこれから 新規分子標的療法・免疫療法の台頭とリンパ節郭清の位置づけ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 雑誌名: Skin Cancer 巻: 29 ページ: 111-113
• [雑誌論文] Cleaved CD147 shed from the surface of malignant melanoma cells activates MMP2 produced by fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka M, Higashi Y, Fukushige T, Baba N, Kawai K, Hashiguchi T, Su J, Zeng W, Chen X, Kanekura T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 7091-7096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation and overexpression of ITGAL (CD11a) in CD4+ T cells in sytemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shu Y, Xiao Y, Wang Q, Kanekura T, Li YP, Wang JC, Zhao M, Lu QJ, Xiao R.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 6 号: 1 ページ: 25-36
  • DOI: 10.1186/1868-7083-6-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Teicoplanin-induced purpuric eruption with leukocytoclastic vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Higashi Y, Kanekura T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 24 号: 6 ページ: 689-690
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activates NFκB and stimulates the expression of angiogenic and metastatic factors in human cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Ikeda R, Yamamoto M, Shimaoka S, Mukaida N, Takeda Y, Yamada K, Soga T, Furukawa T, Akiyama S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 5 ページ: 10473-10485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate, attenuates the cell viability of human non-small-cell lung cancer A549 cells via reducing Bcl-xL expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoda JI, Ikeda R, Baba Y, Narumi K, Kawachi A, Tomishige E, Nishihara K, Takeda Y, Yamada K, Sato K, Motoya T.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 8 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible effectiveness of lymph node dissection in patients with extramammary Paget's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Hatanaka M, Katsue H, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 40 号: 7 ページ: 574-575
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of giant sclerosing epithelioid fibrosarcoma with ossification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsue H, Matsushita S, Sakanoue M, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 40 号: 8 ページ: 667-668
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdermal nicotine patches for eosinophilic pustular folliculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshifuku A, Higashi Y, Matsushita S, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 40 号: 9 ページ: 711-714
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial effect of an ultrasonic levitation washer disinfector with silver electrolysis and ozone oxidation on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Matsushita S, Miyanohara H, Imuta N, Ikeda R, Kawai K, Nishi J, Sakamoto A, Shigihara T, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40(12) 号: 12 ページ: 1020-1026
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12327
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Oncoplastic Skin Surgery-私ならこう治す!】 会陰部に生じた皮膚悪性腫瘍切除後の再建 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 雑誌名: PEPARS 巻: 76 ページ: 58-66
• [雑誌論文] 【皮膚悪性腫瘍-基礎と臨床の最新研究動向-】 悪性黒色腫 悪性黒色腫の治療 外科的治療 遠隔転移巣の手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 322-324
• [雑誌論文] 【皮膚悪性腫瘍-基礎と臨床の最新研究動向-】 有棘細胞癌(日光角化症・Bowen病) 先行病変 Bowen病 治療 外科的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 558-559
• [雑誌論文] 進行性皮膚悪性腫瘍の化学療法up date(分子標的治療薬を含めて) メラノーマの化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 123 ページ: 2829-2831
• [雑誌論文] 私の実践しているALMの手術 考え方、工夫、こだわり 足底原発ALM 腫瘍の特性と足底機能のバランスを考慮して (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 雑誌名: Skin Cancer 巻: 28 ページ: 147-149
• [学会発表] 「メラノーマ治療の画期的進歩と今後の課題 」 メラノーマに対するリンパ節郭清の現況と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮水疱症（EB）患者から学んだ脆弱皮膚へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第24回日本創傷・オストミー・失禁管理学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2015-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] 「非メラノーマ皮膚癌：最新の治療と予後」基底細胞癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 「メラノーマ・外科療法」 メラノーマに対する所属リンパ節郭清のこれまでとこれから－新規分子標的療法・免疫療法の台頭とリンパ節郭清 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 学会等名: 第30回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] 2013年鹿児島大学病院皮膚科手術統計 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人、武田浩一郎、久保秀通、米良健太郎、多田浩一、西馬場理恵、畠中美帆、馬場直子、山筋好子、青木恵美、勝江浩未、有村亜希子、地村 望、内田洋平、東 裕子、金蔵拓郎
  • 学会等名: 第168回日本皮膚科学会鹿児島地方会・総会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2014-04-20
• [学会発表] 遠隔転移を生じた乳房外パジェット病に対するティーエスワン（S-1）/ドセタキセル（TXT）併用療法‐鹿児島大学病院で経験した6例の検討‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人、米良健太郎、内田洋平、下川充芳、畠中美帆、馬場淳徳、久留光博、青木恵美、金蔵拓郎
  • 学会等名: 第137回日本皮膚科学会宮崎地方会 瀬戸山充教授退任記念
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 4） p53R2 regulates proliferation and chemosensitivity of melanoma cells as a prognostic factor of melanoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S, Ikeda R, Takeda Y, Kanekura T.
  • 学会等名: 8th World Congress of Melanoma
  • 発表場所: Hamburg(Germany)
• [学会発表] メラノーマの化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 足底部原発ALM－腫瘍の特性と足底機能のバランスを考慮して－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 学会等名: 第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] 「皮膚外科学」へのいざない-顔面に生じた皮膚腫瘍を中心に-
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第320回例会
  • 発表場所: 佐世保
  • 招待講演
• [学会発表] 日光角化症におけるベセルナクリームの使用経験
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 学会等名: 第172回鹿児島県皮膚科医部会・第7回日臨皮鹿児島県支部会
  • 発表場所: 鹿児島