痒疹及び近縁アレルギー疾患の炎症・痒みの病態解明とピンポイントな治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25461719
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 佐藤 貴浩 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (30235361)
• 連携研究者: 端本 宇志 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科・皮膚科学分野, 助教 (00647844) ; 古屋 亜衣子 済生会川口病院, 皮膚科, 医師 (30622972)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 痒疹 / 好塩基球 / STAT6 / そう痒 / 好酸球 / 痒み / TSLP / ERK

研究成果の概要

慢性痒疹のモデルマウスを樹立した。このマウスでは丘疹性病変が形成され、組織学的に表皮肥厚、真皮好酸球、好塩基球浸潤と神経の表皮内伸長が観察された。好塩基球が病変成立に必須であった。STAT6シグナルは病変成立に不要であったが、好酸球浸潤と掻破行動に関わっていた。ヒト痒疹では表皮細胞がTSLPやIL-33を発現。従来からいわれる内臓悪性腫瘍や金属アレルギーとの関連はみられなかった。また硬化性胆管炎患者にみられた皮膚そう痒症について観察を加えたところ、lysophosphatidic acidによる好塩基球からのヒスタミン遊離が痒みの機序の一つになっていた。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Role of STAT6 in Basophil-Dependent Prurigo-like Allergic Skin Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H
  • 雑誌名: The journal of immunology 巻: 未定 号: 10 ページ: 4631-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eosinophilic pustular folliculitis clinically presenting as orofacial granuloma: successful treatment with indomethacin, but not ibuprofen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Hashimoto T, Satoh T.
  • 雑誌名: Acta Derm venereal 巻: 95 号: 3 ページ: 361-362
  • DOI: 10.2340/00015555-1926
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fish collagen allergy: a pitfall of the prick-to-prick test with raw fish. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikazawa S, Hashimoto T, Kobayashi Y, Satoh T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 号: 5 ページ: 1330-1331
  • DOI: 10.1111/bjd.13962
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generalized pruritus in parimary sclerosing cholangitis- implications of histamine by lysophosphatidic acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Satoh T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 号: 5 ページ: 1334-1336
  • DOI: 10.1111/bjd.13992
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In vitro Amyloidogenic Peptides of Galectin-7: Possible Mechanism of Amyloidogenesis of Primary Localized Cutaneous Amyloidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Fujimoto E, Fujimoto N, Akiyama M, Satoh T, Maeda H, Fujii N, Tajima S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 42 ページ: 29195-29207
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.592998
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG/IgA pemphigus recognizing desmogleins 1 and 3 in a patient with Sjögren’s syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya A, Takahashi E, Ishii N, Hashimoto T, Satoh T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: ２４ ページ: 512-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kimura’s disease with prurigo lesions treated with systemic indomethacin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Satoh T, Furuya A, Kataoka N, Yokozeki H.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: ２８ 号: 9 ページ: 1260-1262
  • DOI: 10.1111/jdv.12339
  • 査読あり
• [雑誌論文] A common variant of leucine-rich repeat-containing 16A (LRRC16A) gene is associated with gout susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama, M. Matsuo, H. Shimizu, S. Chiba, T. Nakayama, A. Takada, Y. Nakamura, T. Takada, T. Morita, E. Naito, M. Wakai, K. Inoue, H. Tatsukawa, S. Sato, J. Shimono, K. Makino, T. Satoh, T. Suzuki, H. Kanai, Y. Hamajima, N. Sakurai, Y. Ichida, K. Shimizu, T. Shinomiya, N.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 27(1) 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1007/s13577-013-0081-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using CD40 Ligand Expression to Detect Antigen-specific T Cells in Patients with Drug Eruptions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Satoh T, Yokozeki H.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 94(1): 号: 1 ページ: 86-7
  • DOI: 10.2340/00015555-1617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acrosyringeal involvement of palmoplantar lesions of eosnophilic pustular folliculitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ikeda H, Yokozeki H.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 号: 1 ページ: 99-99
  • DOI: 10.2340/00015555-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Close association between metal allergy and nail lichen planus: detection of causative metals in nail lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa A, Satoh T, Yokozeki H.
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 巻: 27 号: 2 ページ: 231-234
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2012.04561.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indomethacin inhibits eosinophil migration to prostaglandin D2: therapeutic potential of CRTH2 desensitization for eosinophilic pustular folliculitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka N, Satoh T, Hirai A, Saeki K, Yokozeki H.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 140(1): 号: 1 ページ: 78-86
  • DOI: 10.1111/imm.12112
  • 査読あり
• [雑誌論文] α(1,3) fucosyltransferases-IV and VII are essential for initial recruitment of basophils in chronic allergic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki K, Satoh T, Yokozeki H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133(9): 号: 9 ページ: 2161-9
  • DOI: 10.1038/jid.2013.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Verbalizing Extremes of the Visual Analogue Scale for Pruritus: A Consensus Statement. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furue M, Ebata T, Ikoma A, Takeuchi S, Kataoka Y, Takamori K, et al.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 号: 2 ページ: 214-215
  • DOI: 10.2340/00015555-1446
  • 査読あり
• [学会発表] 痒疹の病態と痒み (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2015-12-13
• [学会発表] Generalized pruritus provoked by lysophosphatidic acid-induced histamine in a patient with primary sclerosing cholangitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Satoh T
  • 学会等名: 8th World Congress of Itch
  • 発表場所: Ｎａｒａ
  • 年月日: 2015-09-29
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical characteristics and immunological mechanisms of chronic prurigo慢性痒疹の臨床病型と免疫学的背景 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 25th International Sympojium of Itch 第25回国際かゆみシンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 汎発性皮膚瘙痒症ガイドラインと今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-31
• [学会発表] 動物モデルからみた痒疹の病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] 皮膚アレルギー疾患の薬物療法―ステロイド外用薬の使い方― (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第１回総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-20
• [学会発表] What is prurigo? –a mysterious disease with pruritic papules of unknown etiology- (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology,
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-12-14
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎―基礎の側面からー (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第44回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 好塩基球からみた痒疹の病態と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 第４４日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Inhibition of STAT6 signals exacerbates IgE-mediated, basophil-dependent prurigo-like reactions.
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H
  • 学会等名: Internatinal Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Indomethacin inhibits eosinophil migration to prostaglandin D2: Proposal of a mechanism of action for eosinophilic pustular folliculitis.
  • 著者名/発表者名: Hirai A, Kataoka N, Satoh T, Yokozeki H.
  • 学会等名: Internatinal Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Pathological etiology and therapeutic approaches for prurigo
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 学会等名: 国際かゆみシンポジウム
  • 発表場所: 大阪市
  • 招待講演
• [図書] 慢性痒疹診療ガイドライン ガイドラインを読むシリーズー皮膚疾患ガイドラインー 編集 宮地良樹 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 透析患者の痒みの現状と薬の使い方について教えてください いまさら訊けない透析患者の薬剤の使い方 編著 加藤明彦 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 虫刺症（ストロフルスを含む）今日の小児治療指針 第１６版 総編集 水口 雅 市橋 光 崎山 弘 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] １. スキンケア指導法 幼小児によくみられる皮膚疾患アトラスー鑑別と治療のポイントー 横関博雄 片山一朗 編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 老人性乾皮症・皮脂欠乏性湿疹 今日の治療指針―私はこうしているー2015監修 山口徹 北原光夫 総編集 福井次矢 高木誠 小室一成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 痒疹はどのようにしてできる？WHAT’S NEW IN 皮膚科学2014-2015 宮地良樹編 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 皮膚瘙痒症. 診療ガイドラインUP-TO-DATE 監修 門脇 孝, 小室一成, 宮地良樹 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 高齢者によくみられる皮膚疾患アトラス (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医薬ジャーナル