統合失調症罹患同胞対・両親の全エクソン解析に基づく稀なリスク変異の同定

• 研究課題/領域番号: 25461724
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 雄一郎 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401744)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 統合失調症

研究成果の概要

統合失調症の発症に大きな効果をもつ稀なリスク変異を同定することが、本研究計画の目的である。統合失調症罹患同胞対・両親3家系の全エクソン解析を実施し、各家系内で罹患同胞2人が共有する稀な短縮型（ナンセンスまたはフレームシフト）変異を15個同定した。3つの症例・対照サンプル（症例2617・対照2396）を用いた3段階関連解析を行ったが、統合失調症との有意な関連は認められなかった。統合失調症罹患同胞対・両親3家系の全エクソン解析により同定された稀な短縮型変異が統合失調症の発症に関与している可能性は支持されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Rare truncating variations and risk of schizophrenia: Whole-exome sequencing in three families with affected siblings and a three-stage follow-up study in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Shibuya M, Ikeda M, Hishimoto A, Kondo K, Egawa J, Kaneko N, Muratake T, Saito T, Okazaki S, Shimasaki A, Igeta H, Inoue E, Hoya S, Sugai T, Sora I, Iwata N, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 235 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 統合失調症の分子病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎
  • 雑誌名: 新潟医学会雑誌 巻: 128 ページ: 7-12
  • NAID: 120006758880
• [雑誌論文] 統合失調症の分子病態解明を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎
  • 雑誌名: 新潟県医師会報 巻: 776 ページ: 2-7
• [雑誌論文] A rare MIR138-2 gene variation is associated with schizophrenia in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Hishimoto, A., Shibuya, M., Nunokawa, A., Kaneko, N., Igeta, Egawa, J., Mouri, K., Sora, I., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 215 号: 3 ページ: 801-802
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2013.12.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) gene and risk of schizophrenia: Meta-analysis of rs3828611 and rs4704591 in East Asian populations (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Shibuya, M., Someya, T.
  • 雑誌名: Asian Journal of Psychiatry 巻: ７ ページ: 95-96
  • DOI: 10.1016/j.ajp.2013.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 1 beta gene and risk of schizophrenia : detailed case-control and family-based studies and an updated meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibuya, M., Watanabe, Y., Nunokawa, A., Egawa, J., Kaneko, N., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Human Psychopharmacology : Clinical and Experimental 巻: 29 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1002/hup.2365
  • 査読あり
• [雑誌論文] A missense mutation in the ITGA8 gene, a cell adhesion molecule gene, is associated with schizophrenia in Japanese female patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Supriyanto I, Watanabe Y, Mouri K, Shiroiwa K, Ratta-Apha W, Yoshida M, Tamiya G, Sasada T, Eguchi N, Okazaki K, Shirakawa O, Someya T, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 40 ページ: 347-52
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of association between a novel hippocampal biology related SNP (rs7294919) and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Numata, S., Ikeda, M., Watanabe, Y., Zheng, X., Luo, X., Kinoshita, M., Nunokawa, A., Someya, T., Ohmori, T., Bei, J., Chong, S., Lee, J., Li, Z., Liu, J., Iwata, N., Shi, Y., Li, M., Su, B
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80696-e80696
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication in a Japanese population that a MIR30E gene variation is associated with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Iijima, Y., Egawa, J., Nunokawa, A., Kaneko, N., Arinami, T., Ujike, H., Inada, T., Iwata, N., Kunugi, H., Itokawa, M., Sasaki, T., Ozaki, N., Hashimoto, R., Shibuya, M., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 150 号: 2-3 ページ: 596-597
  • DOI: 10.1016/j.schres.2013.08.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association analysis of the cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) genewith schizophrenia in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Tochigi M, Otowa T, Arinami T, Inada T, Ujike H, Watanabe Y, Iwata N, Itokawa M, Kunugi H, Hashimoto R, Ozaki N, Kakiuchi C, Kasai K, Sasaki T
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 23(4) 号: 4 ページ: 179-180
  • DOI: 10.1097/ypg.0b013e328360c8be
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, Someya T, Ohmori T, Yoshikawa T, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 18(6) 号: 6 ページ: 636-638
  • DOI: 10.1038/mp.2012.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing and association analysis of MIR137 with schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa, J., Nunokawa, A., Shibuya, M., Watanabe, Y., Kaneko, N., Igeta, H., Someya, T.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 67 号: 4 ページ: 277-279
  • DOI: 10.1111/pcn.12047
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロRNA30E遺伝子の稀な変異と統合失調症との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江川純, 飯嶋良味, 渡部雄一郎, 布川綾子, 金子尚史, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 糸川昌成, 佐々木司, 尾崎紀夫, 橋本亮太, 澁谷雅子, 井桁裕文, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] マイクロRNA138-2遺伝子の稀な変異と統合失調症との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, 菱本明豊, 澁谷雅子,布川綾子, 金子尚史, 井桁裕文, 江川純, 毛利健太朗, 曽良一郎, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] マイクロRNA137遺伝子のリシーケンスおよび統合失調症との関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上絵美子, 江川純, 布川綾子, 澁谷雅子, 渡部雄一郎, 金子尚史, 井桁裕文, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] TPH2遺伝子と日本人統合失調症との2段階関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布川綾子, 渡部雄一郎, 飯嶋良味, 江川純, 金子尚史, 澁谷雅子, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 栃木衛, 功刀浩, 糸川昌成, 尾崎紀夫, 橋本亮太, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-29
• [学会発表] Case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Egawa J, Kaneko N, Shibuya M, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] Measurement and comparison of serum neuregulin 1 immunoreactivity in control subjects and patients with schizophrenia: an influence of its genetic polymorphism (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibuya M, Komi E, Wang R, Kato T, Watanabe Y, Sakai M, Ozaki M, Someya T, Nawa H
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] Supportive evidence for the association between the Gln2Pro polymorphism in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 gene and schizophrenia in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Egawa J, Someya T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）