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酸化ストレスが精神疾患病態生理に果たす機能的重要性の解明;うつ病の敵か、味方か?

研究課題

研究課題/領域番号 25461727
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関金沢大学

研究代表者

戸田 重誠  金沢大学, 大学病院, 講師 (00323006)

連携研究者 井口 善生  福島大学, 生体情報伝達研究所, 特任助教 (20452097)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード酸化ストレス / 成熟ラット脳 / 行動精神薬理 / 依存症 / グルタチオン / うつ病 / 意思決定 / 報酬系
研究成果の概要

①発生初期における酸化ストレス曝露は将来の脳脆弱性につながる。一方、成熟脳に対する酸化ストレスの影響については、これまで殆ど検討されていかった。我々は、薬理学的に一過性のマイルドな酸化ストレスを急性あるいは慢性にラットに負荷し、認知機能や意思決定に対する影響を検討した。その結果、慢性CHX負荷は、うつ病などの特定の精神疾患の表現系を模倣しなかったが、複数の行動指標に長期的な影響を与えることを確認した。
②CHXをコカインと同日に慢性投与したところ、投与終了3週間後に常同行動のみ増強した。この増強には個体差がなかった。従ってCHX同日負荷はコカイン依存を促進する作用があると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Pre-stress performance in an instrumental training predicts post-stress behavioral alterations in chronically stressed rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Iguchi Y, Kosugi S, Lin Z, Nishikawa H, Minabe Y, Toda S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Behave Neurosc

      巻: 9 ページ: 119-119

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2015.00119

    • NAID

      120006027759

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Repeated exposure of adult rats to transient oxidative stress induces various long-lasting alterations in cognitive and behavioral functions.2014

    • 著者名/発表者名
      Iguchi Y, Kosugi S, Nishikawa H, Lin Z, Minabe Y, Toda S.
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 9 号: 12 ページ: e114024-e114024

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0114024

    • NAID

      120006027760

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] c-fos expression may be transiently involved in the transition from goal-directed action to habit in striatal medium spiny neurons while more ubiquitously expressed in striatal astrocytes probably representing goal-directed stage2015

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu Toda, Lin Ziquao, Hiromi Nishikawa, Yoshio Iguchi, Bruce T Hope, and Yoshio Minabe
    • 学会等名
      包括脳冬のシンポジウム
    • 発表場所
      一橋講堂、東京
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Identification of the learning process and neuronal circuits for instrumental learning in rats2015

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu Toda, Lin Ziquao, Hiromi Nishikawa, Yoshio Iguchi, Bruce T Hope, and Yoshio Minabe
    • 学会等名
      International Symposium on Prediction and Decision Making
    • 発表場所
      東京大学、東京
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 依存症の生物学的メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      戸田重誠
    • 学会等名
      第17回感情・行動・認知研究会
    • 発表場所
      新大阪ワシントンホテルプラザ、大阪
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレスが個体差と精神刺激薬反応性にもたらす影響2014

    • 著者名/発表者名
      戸田 重誠
    • 学会等名
      アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性酸化ストレス負荷がコカイン逆耐性現象に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      戸田 重誠
    • 学会等名
      第110回日本精神神経学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Temporal and persistent effects of mild oxidative stress on motivational and cognitive functions in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, Yoshio Minabe
    • 学会等名
      Annual meeting of society for Neuroscience
    • 発表場所
      コンベンションセンター、San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Individual differences in pres-tress stare predict responses to chronic unpredictable stress in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Iguchi Y, Sakurako K, Minabe Y, Toda S
    • 学会等名
      Annual meeting of society for Neuroscience
    • 発表場所
      コンベンションセンター、San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マイルドな酸化ストレスがラット線条体が関与する意思決定およびコカイン誘発性行動に与える影響2013

    • 著者名/発表者名
      戸田重誠、小杉桜子、井口善生、林子喬、三邉義雄
    • 学会等名
      平成25年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Dissociable effects of a glutathione synthesis inhibitor on locomotor activity and stereotypy of cocaine sensitization2013

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, and Yoshio Minabe
    • 学会等名
      日本神経科学学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Individual differences in instrumental perfromance in naive rats predict different responses to chronic stress2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Iguchi, Sakurako Kosugi, and Yoshio Minabe, Shigenobu Toda,
    • 学会等名
      日本神経科学学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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