統合失調症リスク遺伝子ZNF804Aの中間表現型および機能解析

• 研究課題/領域番号: 25461730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山森 英長 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90570250)
• 研究分担者: 安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20448062) ; 梅田 知美 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (00625329)
• 連携研究者: 橋本 亮太 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 統合失調症 / 全ゲノム関連解析 / ZNF804A遺伝子 / 中間表現型 / 死後脳 / リンパ芽球

研究成果の概要

統合失調症の全ゲノム関連解析から、ZNF804A遺伝子多型と統合失調症の関連が報告されているが、その多型の機能はまだ分かっていない。本研究ではZNF804Aと統合失調症の関連、統合失調症にて障害される中間表現型との関連についての検討を行った。我々は、ZNF804A遺伝子の新たなスプライシングバリアントを同定、その発現が統合失調症で異なること、またZNF804A遺伝子がTGF-βシグナルに関わる遺伝子発現に関与することを見出し報告した。また統合失調症患者の死後脳でのZNF804Aの発現解析の結果や、ZNF804A遺伝子多型の、死後脳における遺伝子発現量への影響について報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of a multi-assay biological diagnostic test for mood disorders in a Japanesepopulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Ishima T, Yasuda Y, Fujimoto M, Kudo N, Ohi K, Hashimoto K, Takeda M, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 612 ページ: 167-171
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.12.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: in press ページ: 12-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An integrated eye movement score as a neurophysiological marker of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Iwase M, Takeda M
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 160(1-3) 号: 1-3 ページ: 228-9
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.10.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mice overexpressing human dysbindin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani N, Onaka Y, Hashimoto R, Takamura H, Nagata T, Umeda-Yano S, Mouri A, Mamiya T, Haba R, Matsuzaki S, Katayama T, Yamamori H, Nakazawa T, Nagayasu K, Ago Y, Yagasaki Y, Nabeshima T, Takeda M, Hashimoto H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s13041-014-0074-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Common variants at 1p36 are associated with superior frontal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fukunaga M, Nemoto K, Takahashi T, Tochigi M, Onitsuka T, Yamasue H, Matsuo K, Iidaka T, Iwata N, Suzuki M, Takeda M, Kasai K, Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 4 号: 10 ページ: e472-e472
  • DOI: 10.1038/tp.2014.110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duplication of the NPHP1 gene in patients with autism spectrum disorder and normal intellectual ability: a case series. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Fukai R, Okamoto N, Hiraki Y, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Taniike M, Mohri I, Nakashima M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N, Takeda M.
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry. 巻: 13 号: 1 ページ: 22-26
  • DOI: 10.1186/s12991-014-0022-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: in press 号: 7 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1111/pcn.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive inflexibility in Japanese adolescents and adults with autism spectrum disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Takeda M.
  • 雑誌名: World J Psychiatry. 巻: 22 号: 2 ページ: 42-8
  • DOI: 10.5498/wjp.v4.i2.42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex 巻: 58 ページ: 23-6
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2014.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, et al.
  • 雑誌名: Journal of Addiction Research & Therapy 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging genetics and psychiatric disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Current Molecular Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects intelligence quotient in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68(6) 号: 6 ページ: 456-62
  • DOI: 10.1111/pcn.12157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relation between remission status and attention in patients withn schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences, 巻: 68(3) 号: 3 ページ: 234-41
  • DOI: 10.1111/pcn.12119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of SHATI/NAT8L increases dopamine D1 receptor on the cell surface in the nucleus accumbens, accelerating methamphetamine dependence (2014)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Kondo M, Nagai T, Hashimoto R, Ohi K, Song Z, Tanaka J, Mouri A, Koseki T, Yamamori H, Furukawa-Hibi Y, Mamiya T, Fukushima T, Takeda M, Nitta A, Yamada K, Nabeshima T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 17 号: 03 ページ: 443-453
  • DOI: 10.1017/s1461145713001302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in treatment-resistant schizophrenia treated with clozapine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett, 巻: 556( ページ: 37-41
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.09.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the NRGN gene on intellectual ability in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics, 巻: 58(10) 号: 10 ページ: 700-5
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of the genome-wide supported variant in the cyclin M2 gene on gray matter morphology in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Behavioral and Brain Functions, 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/1744-9081-9-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to diagnose the 22q11.2 deletion syndrome in patients with schizophrenia: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Annals of General Psychiatry, 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/1744-859x-12-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 170(6) 号: 6 ページ: 683-4
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.12091228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia : evidences from voxel based morphometry and mutation screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yoshimi A, Nakamura Y, Ito Y, Okochi T, Fukuo Y, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 39 号: 3 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1093/schbul/sbs038
  • 査読あり
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた統合失調症の補助診断方法確立の検討、 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、新津富央、沼田周助、大森哲郎、伊豫雅臣、橋本謙二、武田雅俊、
  • 学会等名: 第10回統合失調症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia; Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 学会等名: 2014 American College of Neuropharmachology(ACNP)
  • 発表場所: Phoenix, U.S.A.
  • 年月日: 2014-12-09
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊、
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] Intermediate phenotype studies in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M.
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23
• [学会発表] Changes in plasma D-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after treatment with clozapine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H,
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会、
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Expression analysis of the genes identified by GWAS in postmortem brain tissues from schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H,
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry,
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] クロザピン治療を受けた治療抵抗性統合失調症患者血漿中のmature BDNFとMMP-9の濃度の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会、
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Expression analysis of the genes identified by GWAS in postmortem brain tissues from schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H,
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [図書] 治療抵抗性統合失調症の治療戦略と病態研究-真の治療抵抗性統合失調症と見かけ上の治療抵抗性統合失調症、臨床精神薬理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] イメージングジェネティクスで精神疾患に迫る、Medical Scienece Digest (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html