| 研究課題/領域番号 |
25461742
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
長田 賢一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (20233504)
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| 研究分担者 |
貴家 康男 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60308450)
芳賀 俊明 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (80535625)
中野 三穂 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (90621574)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | P糖蛋白質 / 治療抵抗性統合失調症 / クロザピン / アリピプラゾール / ジゴキシン / P糖タンパク質 / Ｐ糖タンパク質 / ブロナンセリン |
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| 研究成果の概要 |
P糖蛋白質（P-gp）は、脳血液関門で薬物の流通を調節する蛋白であり、治療抵抗性統合失調症治療薬であるクロザピンはP-gpの基質ではないが、殆どの抗精神病薬はP-gpの基質でありP-gpにより排出される。
本研究の結果からP-gpの基質であるアリピプラゾール長期投与によりP-gp発現が誘発され、増加したP-gpにより、ジゴキシンが脳内から血清に排出されジゴキシン脳/血清比が低下した。しかしクロザピン長期投与後はP -gp発現に影響がなかった。従ってP-gpの基質である抗精神病薬の長期投与によりP-gp発現が誘発され、脳内から抗精神病薬が排出され治療抵抗性統合失調症が形成されていると考えられる。
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