Circadian rhythm安定化に基づく心血管バイパス術後せん妄予防の開発

• 研究課題/領域番号: 25461770
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 古屋 智英 島根大学, 医学部, 助教 (40457172)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: メラトニン / ラメルテオン / 術後せん妄予防 / 心血管バイパス術 / サーカディアンリズム / 病態生理学 / 心血管手術

研究成果の概要

［目的］術後せん妄が最も多く出現する代表的な心血管バイパス術において、ラメルテオンのせん妄予防に関する有効性と安全性を検討した。［方法］ラメルテオンは手術当日を含めた術後3日間、21時に経口より連続投与した。主要評価項目はせん妄の発生頻度、副次的評価項目はICU滞在日数、総入院日数とした。［結果］せん妄の発生頻度とICU滞在日数は、ラメルテオン投与群が非投与群と比較し減少傾向にあったが、有意差は認めなかった。総入院日数はラメルテオン投与群で有意差をもって減少していた。ラメルテオンによる副作用は認めなかった。［結論］術後せん妄を予防する可能性があることが示唆されたが、症例数を増やす必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Interkinetic nuclear migration in the mouse embryonic ureteric epithelium: Possible implication for congenital anomalies of the kidney and urinary tract (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoya T, Ogawa N, Nitta T, Rafiq AM, Jahan E, Furuya M, Matsumoto A, Udagawa J, Otani H
  • 雑誌名: Congenit Anom 巻: in press 号: 3 ページ: 127-134
  • DOI: 10.1111/cga.12150
  • NAID: 130008079235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of yokukansan, a Japanese kampo medicine, for symptoms associated autism spectrum disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Furuya M, Hashioka S, Horiguchi J
  • 雑誌名: CNS and Neurological Dosorders-Drug Targets 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of yokukansan in treatment-resistant schizophrenia: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Furuya M, Horiguchi J, Wake R, Hashioka S, Thoyama M, Murotani K, Mori N, Minabe Y, Uyo M, Ueno S, Ezoe S, Hoshino S, Seno H
  • 雑誌名: Evid Baced Complement Alternat Med 巻: 2015 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1155/2015/201592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of oxidative stress expressed by urinary level of biopyrrins and 8-hydroxydeoxyguanosine in patients with chronic schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Ieda M, Hashioka S, Wake R, Furuya M, Liaury K, Hayashida M, Tsuchie K, Arauchi R, Araki T, Shioji I, Ezoe S, Inoue K, Yamaguchi T, Horiguchi J
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 69(11) 号: 11 ページ: 693-698
  • DOI: 10.1111/pcn.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel therapy with ramelteon for hypoactive delirium: A case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Furuya M, Yasuda H, Miyaoka T, Horiguchi J
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 35 号: 5 ページ: 616-618
  • DOI: 10.1097/jcp.0000000000000370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ramelteon as adjunctive therapy for delirium referred to a consultation-liaison psychiatry service: a retrospective analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Miyaoka T, Yasuda H, Wake R, Hashioka S, Miura S, Nagahama M, Araki T, Horiguchi J
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: 30 号: 9 ページ: 994-995
  • DOI: 10.1002/gps.4280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of yokukansan in treatment-resistant schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (a Positive and Negative Syndrome Scale, five-factor analysis) (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Furuya M, Horiguchi J, Wake R, Hashioka S, Tohyama M, Mori N, Minabe Y, Iyo M, Ueno S, Ezoe S, Murotani K, Hoshino S, Seno H.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 232 号: 1 ページ: 155-64
  • DOI: 10.1007/s00213-014-3645-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional Cerebral blood flow in late-onset schizophrenia:a SPECT study using 99mTc-ECD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Araki T, Kawakami K, Furuya M, Limoa E, Hashioka S, Horiguchi J
  • 雑誌名: European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 巻: 10 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1007/s00406-015-0607-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yokukansan increases serum Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in Gunn rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Miyaoka T, Hashioka S, Wake R, Tsuchie K, Horiguchi J
  • 雑誌名: J Brain Sci 巻: 44 ページ: 34-41
  • NAID: 110009913042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and rapid detection of HLA-A*31:01 for prediction of carbamazepin-induced hypersensitivity using loop-mediated isothermal amplification method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niihara H, Taketani T, Kaneko S, Ito T, Sugamori T, Takahashi N, Miyaoka T, Okazaki S, Yasuda H, Furuya M, Nagahama M, Morita E
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 4 号: 1 ページ: 88-92
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline improves recognition memory and attenuates microglial activation in Gunn rat: A possible hyperbilirubinemia-induced animal model of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Liaury K, Miyaoka T, Tsumori T, Furuya M, Hashioka S, Wake R, Tsuchie K, Fukushima M, Limoa E, Tanra AJ, Horiguchi J
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 50 ページ: 184-190
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of combine treatment of memantine and donepezil on Alzheimer’s Disease patients and its relationship with cerebral blood flow in the prefrontal area (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Wake R, Miyaoka T, Kawakami K, Nagahama M, Furuya M, Limoa E, Liaury K, Hashioka S, Murotani K and Horiguchi J.
  • 雑誌名: International Journal ofGeriatric Psychiatry 巻: first published online 号: 9 ページ: 881-889
  • DOI: 10.1002/gps.4074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possibility of early withdrawal of benzodiazepine hypnotics by combination with ramelteon for the treatment of insomnia: a pilot study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Miyaoka T, Wake R, Nagahama M, Kawano K, Yamashita S, Ieda M, Ezoe S, Horiguchi J
  • 雑誌名: Sleep Biol Rhythms 巻: 11 ページ: 55-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of antipsychotics on behavioral abnormalities of the Gunn rat (unconjugated hyperbilirubinemia rat), a rat model of schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchie K, Miyaoka T, Motohide Furuya, Liaury K, Ieda M, Wake R, Horiguchi J, Takechi M
  • 雑誌名: Asian J Psychiatry 巻: 6 号: 2 ページ: 119-123
  • DOI: 10.1016/j.ajp.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokukansan(TJ-54) for treatment of very-late-onset schizophrenia-like psychosis: an open-label study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Wake R, Furuya M, Liaury K, Ieda M, Kawakami K, Tsuchie K, Fukushima M, Ishihara K, Araki T, Hashioka S, Horiguchi J
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 20 号: 7 ページ: 654-658
  • DOI: 10.1016/j.phymed.2013.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glia: an important target for anti-inflammatory and antidepressant activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashioka S, Miyaoka T, Wake R, Furuya M, Horiguchi J
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 14 号: 11 ページ: 1322-1328
  • DOI: 10.2174/13894501113146660214
  • NAID: 120006863742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokukansan (TJ-54) for irritability associated with pervasive developmental disorder in children and adolescents: a 12-week prospective, open-label study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Inagaki T, Furuya M, Ieda M, Liaury K, Kishi K, Horiguchi J
  • 雑誌名: J Child Adolesc Psychopharmacol 巻: 23 号: 5 ページ: 329-336
  • DOI: 10.1089/cap.2012.0108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 不眠症治療における（非）ベンゾジアゼピン系睡眠薬へのラメルテオン追加併用の有効性の検討―朝や日中の症状に対する有効性―. (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀口淳, 古屋智英
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 69 ページ: 783-790
• [雑誌論文] Yokukansan promotes hippocampal neurogenesis associated with the suppression of activated microglia in Gunn rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Miyaoka T, Tsumori T, Liaury K, Hashioka S, Wake R, Tsuchie K, Fukushima M, Ezoe S, Horiguchi J
  • 雑誌名: J Neuroinflamation 巻: 10 号: 1 ページ: 145-154
  • DOI: 10.1186/1742-2094-10-145
  • 査読あり
• [学会発表] Interkinetic nuclear migration in the developing endoderm- and mesoderm-origin epithelial tubular structures (2016)
  • 著者名/発表者名: Otani H, Motoya T, Ogawa N, Nitta T, Rafiq AM, Jahan E, Kaneda R, Furuya M, Matsumoto A, Udagawa J, Hatta T
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: ビックパレット福島（郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Analysis of oxidative stress expressend by urinary level of biopyrrins and 8-hydroxydeoxyguanosine in patients with chronic schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Ieda M, Hashioka S, WakeR, Furuya M, Hayashida M, Horiguchi J
  • 学会等名: The 11th Annual Meeting of Japanese Society of Schizophrenia Research
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（前橋市）
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] 統合失調症におけるPANSSと脳血流の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和氣玲, 宮岡剛, 古屋智英, Erlyn Limoa, 橋岡禎征, 堀口淳
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（前橋市）
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] 妊娠・出産に対する不安に半夏厚朴湯が有用であった精神疾患合併妊婦の2症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長濱道治, 松田泰行, 三木啓之, 金山三紗子, 田中一平, 三浦章子, 山下智子, 河野公範, 古屋智英, 岡崎四方, 林田麻衣子, 和氣玲, 橋岡禎征, 宮岡剛, 堀口淳
  • 学会等名: 第56回中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館（倉敷市）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] マウス胎仔尿管の伸長過程における上皮細胞核の再配置 (2015)
  • 著者名/発表者名: 元矢 知志、新田 哲哉、Rafiq Ashiq Mahmood、Jahan Esrat、小川 典子、古屋 智英、松本 暁洋、宇田川 潤、大谷 浩
  • 学会等名: 日本解剖学会第70回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス南加記念ホール（松山市）
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] マウス腸管の発生過程における腸管上皮細胞数とInterkinetic nuclear migration (INM)の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田哲哉、小川典子、倉本純子、元矢知志、古屋智英、Rafiq Ashiq Mahmood、Jahan Esrat、松本 暁洋、大谷 浩
  • 学会等名: 日本解剖学会第70回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス南加記念ホール（松山市）
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] マウス尿管の発生過程におけるInterkinetic nuclear migrationおよびConvergent extensionの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 元矢知志、新田哲哉、Rafiq Ashiq Mahmood、Jahan Esrat、小川 典子、古屋 智英、松本 暁洋、宇田川 潤、大谷 浩
  • 学会等名: 第55回日本先天異常学会学術集会、第38回日本小児遺伝学会学術集会合同開催
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] マウス腸管の発生過程における腸管上皮細胞数とInterkinetic nuclear migration (INM) の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田哲哉、小川典子、倉本純子、元矢知志、古屋智英、Rafiq Ashiq Mahmood、Jahan Esrat、松本 暁洋、大谷 浩
  • 学会等名: 第55回日本先天異常学会学術集会、第38回日本小児遺伝学会学術集会合同開催
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 器官形成期マウス胚の気管・食道上皮におけるinterkinetic nuclear migrationの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼田 稜、橋本龍樹、荒内亮輔、古屋智英、佐藤文夫、宇田川 潤、大谷 浩
  • 学会等名: 第55回日本先天異常学会学術集会、第38回日本小児遺伝学会学術集会合同開催
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 心血管バイパス手術におけるラメルテオンの術後せん妄予防に関する予備的研究：無作為ランダム化オープン試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋智英、末廣章一、南 浩太郎、織田禎二、斎藤洋司、大谷 浩、宮岡 剛、堀口 淳
  • 学会等名: 第63回山陰精神神経学会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部臨床講義棟（米子市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 貯蔵鉄不足を伴った精神疾患に鉄剤が奏功した経験. (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋智英、宮岡 剛、和氣 玲、長濱道治、田中一平、堀口 淳
  • 学会等名: 第63回山陰精神神経学会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部臨床講義棟（米子市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 老年期の不安症に対する漢方薬治療（シンポジウム） (2014)
  • 著者名/発表者名: 古屋智英
  • 学会等名: 第7回日本不安症学会
  • 発表場所: アステールプラザ（広島市中区）
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Yokukansan (TJ-54) for irritability associated with pervasive developmental disorder in children and adolescents a 12-week prospective, open-label study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Inagaki T, Furuya M, Ieda M, Liaury K, Kishi K, Horiguchi J
  • 学会等名: The 7th Annual scientific meeting Hong Kong society of biological psychiatry.
  • 発表場所: Eaton Smart Hong Kong, Hong Kong
• [学会発表] Efficacy and safety of Yokukansan (TJ-54) for treatment-resistant schizophrenia: a randomized, multi-centre, double-blind, placebo-controlled trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Furuya M, Horiguchi J, Wake R, Hashioka S, Toyama M, Daimon T, Mori N, Minabe Y, Iyo M, Ueno S, Ezoe S, Hoshino S, Seno H
  • 学会等名: Society of biological psychiatry 68th annual meeting.
  • 発表場所: Hilton Union Square, San Francisco, USA
• [学会発表] Efficacy and safety of yokukansan (TJ-54) for treatment-resistant schizophrenia: a randomised placebo-controlled trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka T, Furuya M, Horiguchi J, Wake R, Hayashida S, Toyama M, Daimon T, Mori N, Minabe Y, Iyo M
  • 学会等名: 26th ECNP
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] The effects of minocycline on microglial cells activation in the dentate gyrus of Gunn rat: a possible animal model of schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: リアウリ・クリスティアン, 宮岡剛, 津森登志子, 和氣玲, 古屋智英, 家田麻紗, 土江景子, 福島美千代, タンラ・ジャヤランカラ, 堀口淳
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 浦河町総合文化会館、北海道浦河郡浦河町
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症に対する抑肝散の有用性に関する二重盲検試験. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮岡剛, 堀口淳, 遠山正彌, 澤芳樹, 大門貴志, 名井陽, 江副幸子, 森則夫, 三辺義雄, 伊豫雅臣, 上野修一, 古屋智英, 和氣玲, 橋岡禎征
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
• [学会発表] Yokukansan for irritability associated with PDDs. Open-label study. (2013)
  • 著者名/発表者名: 和氣玲, 宮岡剛, 稲垣卓司, 古屋智英, 橋岡禎征, 岸和子, 堀口淳
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
• [学会発表] The effects of minocycline on microglial cells in the dentate gyrus of Gunn rat - a possible animal model of schizophrenia―. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liaury K, Miyaoka T, Tsumori T, Wake R, Furuya M, Ieda M, Tsuchie K, Fukushima M, Tanra AJ, Horiguchi J
  • 学会等名: 第28回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
• [学会発表] Minocycline improve prepulse inhibition (PPI) deficits through inhibition of microglial activation in the dentate gyrus of Gunn rat: a neuroinflammatory animal model of schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liaury K, Miyaoka T, Tsumori T, Furuya M, Wake R, Ieda M, Tsuchie K, Fukushima M, Tanra AJ, Horiguchi J
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Janan
• [学会発表] The correlation between psychiatric symptoms and regional cerebral blood flow in first episode schizophrenia patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Kawakami K, Furuya M, Liaury K, Hashioka S, Horiguchi J
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Janan
• [学会発表] レビー小体型認知症が疑われた薬剤誘発性せん妄にramelteonが奏効した軽度認知障害の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中一平, 古屋智英, 安田英彰, 和氣玲, 橋岡禎征, 宮岡剛, 堀口淳
  • 学会等名: 第61回山陰精神神経学会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部、米子市
• [学会発表] Yokukansan (TJ-54) in the treatment of irritability associated with pervasive developmental desorder in children and adolescents aged 6-17 years. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wake R, Miyaoka T, Inagaki T, Furuya M, Liaury K, Limoa E, Hashioka S, Kishi K, Horiguchi J
  • 学会等名: 第61回山陰精神神経学会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部、米子市
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症に対する抑肝散の有用性に関する研究―PANSS 5因子解析― (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮岡剛, 古屋智英, Rei Wake, 橋岡禎征, 堀口淳, 遠山正彌, 森則夫, 三辺義雄, 伊豫雅臣, 上野修一
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会第43回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、宜野湾市
• [学会発表] Minocycline improves recognition memory and attenuates microglial activation in Gunn rat: a possible hyperbilirubinemia-induced animal model of schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Liaury Kristian, 宮岡剛, 津森登志子, 古屋智英, 橋岡禎征, 和氣玲, 土江景子, 福島美千代, Limoa Erlyn, Andi Jayalangkara Tanra, 堀口淳
  • 学会等名: 第54回中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: サンポートホール高松、高松市