PETによるアミノ酸トランスポータ標的がん治療のモニタリング法の開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461801
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2015); 群馬大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 織内 昇 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40292586)
• 研究分担者: 富永 英之 福島県立医科大学, 先端臨床医研究センター, 准教授 (00393348) ; 解良 恭一 群馬大学大学院医学系研究科, がん治療臨床開発学講座, 教授 (40400783) ; 大島 康宏 量子科学技術研究開発機構, 量子ビーム科学研究部門, 博士研究員 (00588676)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: LAT1 / アミノ酸トランスポーター / ポジトロンCT / 18F-FAMT / 分子標的治療 / PET / コンパニオン診断 / ASCT2 / 胆管細胞がん / 胆管がん / mTOR

研究成果の概要

L型アミノ酸トランスポーター（LAT1）は、がん細胞特異的に発現し、胆管がんをはじめとするがんの増殖や患者の予後と相関する。LAT1は必須アミノ酸の取り込みの他、mTOR系を介する細胞増殖シグナル伝達に関与しており、その阻害はがんの標的治療となる。
L-[3-18F]-α-methyl tyrosine (18F-FAMT)は、がん特異性が高く、集積程度がLAT1発現と相関し患者の予後とも相関する。またLAT1阻害はアミノ酸の取り込みや細胞増殖を抑制する。これらのことから18F-FAMT-PETは、LAT1標的がん治療の適応判断や治療効果の判定に役立つ画像マーカーとして有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-l-α-methyl-tyrosine (FAMT) by organic ion transporters explains renal background in [(18)F]FAMT positron emission tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Tominaga H, Ohgaki R, Wiriyasermkul P, Hagiwara K, Okuda S, Kaira K, Kato Y, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 130 号: 2 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific transport of 3-fluoro-l-α-methyl-tyrosine by LAT1 explains its specificity to malignant tumors in imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Tominaga H, Ohgaki R, Wiriyasermkul P, Hagiwara K, Okuda S, Kaira K, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 3 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1111/cas.12878
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in patients with ovarian tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Nakamura K, Hirakawa T, Imai H, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Tsukamoto N, Oyama T, Asao T, Minegishi T.
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 7 ページ: 1161-1171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in cutaneous melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Kato M, Yasuda M, Takahashi A, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Melanoma Res. 巻: 25 号: 5 ページ: 399-405
  • DOI: 10.1097/cmr.0000000000000181
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of Amino Acid Transporters (LAT1 and ASCT2) in Patients with Stage III/IV Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nikkuni O, Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Nishiyama M, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 巻: 21 号: 4 ページ: 1175-1181
  • DOI: 10.1007/s12253-015-9954-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between CD147 and expression of amino acid transporters (LAT1 and ASCT2) in patients with pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Arakawa K, Shimizu K, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 7 ページ: 356-363
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 66 号: 2 ページ: 234-43
  • DOI: 10.1111/his.12464
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: in press 号: 9 ページ: 1014-1022
  • DOI: 10.1111/hepr.12431
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Serizawa M, Koh Y, Takahashi T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Oriuchi N, Endo M, Ohde Y, Nakajima T, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASC amino-acid transporter 2 (ASCT2) as a novel prognostic marker in non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kaira K, Tomizawa Y, Sunaga N, Kawashima O, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yamada M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Epub 号: 8 ページ: 2030-2039
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biological significance of fluorine-18-α-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Sohda M, Yokobori T, Miyazaki T, Oriuchi N, Tominaga H, Kanai Y, Tsukamoto N, Asao T, Tsushima Y, Higuchi T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 1985-1991
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 110 号: 10 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 11 ページ: 1496-502
  • DOI: 10.1111/cas.12529
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: in press 号: 11 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1002/hed.23797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD98 is a promising prognostic biomarker in biliary tract cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Oriuchi N, Kanai Y, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 巻: 13 号: 6 ページ: 654-7
  • DOI: 10.1016/s1499-3872(14)60278-2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological evaluation of 3-[18F]fluoro-α-methyl-D-tyrosine (D-[18F]FAMT) as a novel amino acid tracer for positron emission tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27 号: 4 ページ: 314-324
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0687-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in patients with adenoid cystic carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol. Oncol. Res. 巻: 19 号: 4 ページ: 649-656
  • DOI: 10.1007/s12253-013-9624-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic usefulness of F-FAMT PET and L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobusawa A, Kim M, Kaira K, Miyashita G, Negishi A, Oriuchi N, Higuchi T, Tsushima Y, Kanai Y, Yokoo S, Oyama T.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol 巻: 40 号: 11 ページ: 1692-1700
  • DOI: 10.1007/s00259-013-2477-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of L-type amino acid transporter 1 expression as a prognostic marker and potential of new targeting therapy in biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Ohshima Y, Ishioka NS, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H, Nagamori S, Kanai Y, Yamaguchi A, Segawa A, Ide M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 482-482
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-482
  • 査読あり
• [学会発表] 胆管癌における新規治療標的としてのLAT1の可能性についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島康宏、富永英之、永森収志、金井好克、織内 昇、石岡典子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] FDG-PETで奇静脈浸潤が認められた食道癌の1症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 織内 昇、清水淳史、友利彰寿、森主達夫、宮田佳典
  • 学会等名: 第68回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1の臨床病理学的意義ならびに画像マーカーの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 織内 昇
  • 学会等名: 第51回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市