肝細胞癌の分子病理学的バイオマーカーと画像所見の関連に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461805
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松井 修 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (10019961)
• 研究分担者: 小林 聡 金沢大学, 大学院医薬保健学総合研究科, 教授 (30313638) ; 小坂 一斗 金沢大学, 大学院医薬保健学総合研究科, 助教 (80547175)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / Gd-EOB-DTPA造影MRI / OATP1B3 / b-catenin mutation / HNF4a / 個別化医療 / β-caenin mutation / ＨＮＦ4α / 肝癌類似病変 / 画像バイオマーカー / 肝細胞がん / 肝癌多段階発癌 / 肝癌境界病変 / dynamic CT

研究成果の概要

肝癌のGd-EOB-DTPA造影MRI肝細胞相における信号増強率は肝癌細胞におけるOATP1B3発現量に比例して有意に増加することを明らかにし、癌細胞におけるOATP1B3発現の間接的な分子イメージングであることを示した。また、OATP1B3の発現は転写因子HNF4αやb-cataninによって制御されている可能性が高いことを明らかにした。この結果から、肝癌のsubtypeを画像所見で認定することが可能となり、臨床の現場での個別化医療に貢献が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] "Biliary Diseases with Pancreatic Counterparts": Cross-sectional Imaging Findings. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katabathina VS, Flaherty EM, Dasyam AK, Menias CO, Riddle ND, Lath N, Kozaka K, Matsui O, Nakanuma Y, Prasad SR.
  • 雑誌名: Radiographics 巻: 29
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphometric changes in liver cirrhosis: aetiological differences correlated with progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Matsui O, Kobayashi S, Minami T, Kitao A, Gabata T
  • 雑誌名: British Journal of Radiology 巻: 89 号: 1059 ページ: 20150896-20150896
  • DOI: 10.1259/bjr.20150896
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment of Liver Tumors with Lipiodol TACE: Technical Recommendations from Experts Opinion. (2016)
  • 著者名/発表者名: de Baere T, Arai Y, Lencioni R, Geschwind JF, Rilling W, Salem R, Matsui O, Soulen MC.
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 巻: 39 号: 3 ページ: 334-343
  • DOI: 10.1007/s00270-015-1208-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel Imaging Diagnosis for Hepatocellular Carcinoma: Consensus from the 5th Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2014) (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen BB, Murakami T, Shih TT, Sakamoto M, Matsui O, Choi BI, Kim MJ, Lee JM, Yang RJ, Zeng MS, Chen RC, Liang JD.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 4 号: 4 ページ: 215-227
  • DOI: 10.1159/000367742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Correlation between Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging findings and OATP1B3 expression in chemotherapy-associated sinusoidal obstruction syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N, Matsui O, Ikeno H, Inoue D, Yoshida K, Kitao A, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata T, Ikeda H, Nakamura K, Ohta T.
  • 雑誌名: Abdom Imaging. 巻: 40 号: 8 ページ: 3099-3103
  • DOI: 10.1007/s00261-015-0503-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C Related Chronic Liver Cirrhosis: Feasibility of Texture Analysis of MR Images for Classification of Fibrosis Stage and Necroinflammatory Activity Grade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Matsui O, Kitao A, Kozaka K, Koda W, Kobayashi S, Ryu Y, Minami T, Sanada J, Gabata T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: １０ 号: 3 ページ: e0118297-e0118297
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118297
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular Carcinoma with β-Catenin Mutation: Imaging and Pathologic Characteristics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J, Koda W, Minami T, Inoue D, Yoshida K, Yamashita T, Yamashita T, Kaneko S, Takamura H, Ohta T, Ikeda H, Nakanuma Y, Kita R, Gabata T.
  • 雑誌名: Radiology. 巻: 275 号: 3 ページ: 708-717
  • DOI: 10.1148/radiol.14141315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence-based Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma: The Japan Society of Hepatology 2013 update (3rd JSH-HCC Guidelines). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokudo N, Hasegawa K, Akahane M, Igaki H, Izumi N, Ichida T, Uemoto S, Kaneko S, Kawasaki S, Ku Y, Kudo M, Kubo S, Takayama T, Tateishi R, Fukuda T, Matsui O, Matsuyama Y, Murakami T, Arii S, Okazaki M, Makuuchi M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 号: 2 ページ: 123-127
  • DOI: 10.1111/hepr.12464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of serum amyloid A-positive hepatocellular neoplasms/nodules arising in alcoholic cirrhosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yoneda N, Sawai Y, Imai Y, Kondo F, Fukusato T, Yoshikawa S, Kobayashi S, Sato Y, Matsui O, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 66 号: 6 ページ: 836-845
  • DOI: 10.1111/his.12588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular Carcinoma with β-Catenin Mutation: Imaging and Pathologic Characteristics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J, Koda W, Minami T, Inoue D, Yoshida K, Yamashita T, Yamashita T, Kaneko S, Takamura H, Ohta T, Ikeda H, Nakanuma Y, Kita R, Gabata T
  • 雑誌名: Radiology 巻: Feb. 6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peretinoin after curative therapy of hepatitis C-related hepatocellular carcinoma: a randomized double-blind placebo-controlled study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Izumi N, Matsui O, Tanaka K, Kaneko S, Moriwaki H, Ikeda K, Osaki Y, Numata K, Nakachi K, Kokudo N, Imanaka K, Nishiguchi S, Okusaka T, Nishigaki Y, Shiomi S, Kudo M, Ido K, Karino Y, Hayashi N, Ohashi Y, Makuuchi M, Kumada H
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 2 ページ: 191-202
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0956-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncology (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M, Imai Y; Liver Cancer Study Group of Japan. Surveillance and diagnostic algorithm for hepatocellular carcinoma proposed by the Liver Cancer Study Group of Japan: 2014 update.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 87 ページ: 7-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of serum amyloid A-positive hepatocellular neoplasms/nodules arising in alcoholic cirrhosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yoneda N, Sawai Y, Imai Y, Kondo F, Fukusato T, Yoshikawa S, Kobayashi S, Sato Y, Matsui O, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: Oct. 15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance imaging and alpha-fetoprotein predict prognosis of early-stage hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio K, Kondo M, Ohno N, Miyati T, Okada H, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang XW, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1674-85
  • DOI: 10.1002/hep.27093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hemodynamics and progression of a hypervascular focus in a borderline lesion of hepatocellular carcinoma: analysis by angiography-assisted CT and histopathology (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J, Koda W, Minami T, Kitao A, Yoneda N, Nakanuma Y, Gabata T, Matsui O.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol. 巻: 32 号: 2 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1007/s11604-013-0268-7
  • NAID: 210000174825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peretinoin after curative therapy of hepatitis C-related hepatocellular carcinoma: a randomized double-blind placebo-controlled study (2014)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Izumi N, Matsui O, Tanaka K, Kaneko S, Moriwaki H, Ikeda K, Osaki Y, Numata K, Nakachi K, Kokudo N, Imanaka K, Nishiguchi S, Okusaka T, Nishigaki Y, Shiomi S, Kudo M, Ido K, Karino Y, Hayashi N, et al
  • 雑誌名: J of Gastroenterol. 巻: on-line
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypervascular hepatocellular carcinomas showing hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging: a possible subtype with mature hepatocyte nature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N, Matsui O, Kitao A, Kita R, Kozaka K, Koda W, Kobayashi S, Gabata T, Ikeda H, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 31 号: 7 ページ: 480-490
  • DOI: 10.1007/s11604-013-0224-6
  • NAID: 50008757963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of eligibility criteria in living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma byα-SMA -positive cancer-associated fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Arai K, 他27名
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 1561-74
  • DOI: 10.3892/or.2013.2616
  • 査読あり
• [学会発表] epatobiliary Phase of Gadoxetic Acid Enhanced MR Imaging of Benign Hepatocellular Nodules: Based on Molecule Background. (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihide Yoneda, Osamu Matsui
  • 学会等名: RSNA (Radiological Society of North America)
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] A tumor suppression factor HNF4a (hepatocyte nuclear factor) expression correlates with gadoxetic acid enhanced MRI findings in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, Osamu Matsui
  • 学会等名: RSNA (Radiological Society of North America).
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA enhanced MRI as an imaging biomarker for activation of beta-catenin signaling in hepatocellular tumor/hyperplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: The 6th Asia－Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2015)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Signal intensity on HB phase in HCCs: Correlation with grade of differentiation, biological nature and molecular expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: The 6th Asia－Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2015)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular/genetic mechanism of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI for hepatocellular carcinoma: From early diagnosis to personalized medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: 5th Asian Congress of Abdominal Radiology (ACAR 2015)
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA enhanced MRI for HCC: Molecular and genetic aspects (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui O
  • 学会等名: ISRS2015
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] Adovances in imaging modalities for HCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui O
  • 学会等名: ewalt（Eastern&Western Association Liver Tumors)
  • 発表場所: Milan, italy
  • 年月日: 2015-01-22 – 2015-01-24
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Backgrounds of Gd-EOB-DTPA Enhanced MRI in Pathological Early HCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui O
  • 学会等名: 第4回国際肝癌シンポジウムKYOTO
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] Proposal of New Diagnostic Algorithm Based on Gd-EOB-DTPA Enhanced MRI (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｍａｔｓｕｉ Ｏ
  • 学会等名: 第4回国際肝癌シンポジウムKYOTO
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] Visualization of multistep hepatocarcinogenesis using various imaging biomarkers (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Gabata T, Matsui O, Koda W, Minami T, Kozaka K, Yoneda N, Yoshida K
  • 学会等名: Europian Congress of Radiology
  • 発表場所: Viena, Austria
• [学会発表] maging diagnosis of multistep hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井 修
  • 学会等名: ISTANBUL LIVER IMAGIN MEETING
  • 発表場所: Istanbul、 Turkey
  • 招待講演
• [学会発表] HCC diagnosis and role of transport mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井 修
  • 学会等名: European society of gastrointestinal and abdominal radiology meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 招待講演
• [図書] 肝動脈化学塞栓療法(TACE) (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井 修、宮山士朗、大須賀慶悟、衣袋健司
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 医学書院