臨床的放射線耐性獲得機構におけるTGF-beta/EMT経路の関与

• 研究課題/領域番号: 25461871
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 正敏 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60515823)
• 連携研究者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809) ; 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 臨床的放射線耐性 / 放射線獲得耐性 / 放射線治療 / 分割照射 / 放射線治療生物学 / 放射線感受性 / 獲得放射線耐性 / side population / 臨床的放射線耐性 (CRR) / 放射線獲得耐性 (ARR) / 放射線がん治療 / 放射線抵抗性 / 放射線分割照射

研究成果の概要

ヒトがん細胞を用いて、分割照射耐性獲得メカニズムの解明を試みた。一般的な放射線治療と同様に2Gy/日の分割照射に耐性を獲得するがん細胞は、必ず0.5Gy以上2Gy未満の小線量放射線による事前分割照射が必要である。小線量分割照射によって放射線耐性が付与され、分割線量を段階的に増加させる事で放射線耐性を増強させる事を明らかにした。その分子メカニズムについて完全に明らかにするまでには至らなかったが、放射線耐性の獲得に関わると一般的に考えられてきたがん幹細胞形質、上皮間葉転換などが関与する可能性が低い事を示した。また、放射線による致死的なDNA損傷である二重鎖切断の残存数が耐性細胞特異的に少なかった。

研究成果

• [雑誌論文] Guanine nucleotide-binding protein 1 is one of the key molecules contributing to cancer cell radioresistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M, Amanuma T, Kuwahara Y, Shimura T, Suzuki M, Mori S, Kumamoto H, Saito Y, Ohkubo Y, Duan Z, Sano K, Oguchi T, Kainuma K, Usami S, Kinoshita K, Lee I, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105(10) ページ: 1351-9
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞ではがん幹細胞様細胞が増加する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、漆原佑介、福本基、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知・名古屋)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 放射線耐性細胞の起源、性質、そして克服～臨床的放射線耐性細胞の性質～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和、鷲尾 亮太、福本 基、漆原 佑介、鈴木 正敏、福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 小線量放射線分割照射による放射線抵抗性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏、ロジヌエメ メタッセホンコワ、吉田 幸代、井上 和也、漆原 佑介、桑原 義和、福本 学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞に生じたDNA損傷は親株に比べて正確に修復される (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和、鷲尾 亮太、福本 基、漆原 佑介、鈴木 正敏、福本 学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] GBP1は臨床的放射線耐性細胞の形質に寄与する遺伝子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 基、桑原 義和、漆原 佑介、鈴木 正敏、福本 学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 段階的に照射線量を増加させる分割照射を長期間行うと、放射線抵抗性が増強される (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 臨床的放射線耐性細胞におけるX線誘発HPRT遺伝子座の突然変異率 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原 義和、福本 基、鈴木 正敏、福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子捕獲法の臨床的放射線耐性細胞に対する影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福本 基、桑原 義和、鈴木 正敏、福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 臨床的放射線耐性(CRR)獲得過程における少線量放射線分割照射の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 正敏、桑原 義和、福本 学
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 臨床的放射線耐性は長期放射線分割照射による獲得耐性を経過する必要がある (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県
• [学会発表] 臨床的放射線耐性 (CRR)獲得過程における小線量放射線分割照射の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、アプリヤンティ リカ、井上和也、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森県
• [学会発表] 臨床的放射線耐性獲得過程における放射線獲得耐性の意義
  • 著者名/発表者名: 鈴木正敏、アプリヤンティ リカ、井上和也、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 第51回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 宮城県
• [備考] 東北大学加齢医学研究所病態臓器構築研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/
• [備考] 東北大学 加齢医学研究所 病態臓器構築研究分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/