食道癌放射線耐性機序解明とHDAC阻害薬による放射線耐性克服の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 25461909
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 二宮 致 金沢大学, 大学病院, 准教授 (60345618)
• 研究分担者: 藤村 隆 金沢大学, 医学系, 准教授 (50262580)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 食道癌 / 放射線治療 / 放射線耐性 / 放射線感受性 / バルプロ酸 / ヒストン脱アセチル化阻害剤 / 上皮間葉転換 / 放射線 / 上皮間葉移行 / HDAC阻害剤 / 放射線照射 / がん幹細胞

研究成果の概要

本研究では、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討した。その結果、放射線照射が食道癌細胞の上皮間葉転換(EMT)と癌幹細胞様形質を誘導し、癌細胞の放射線抵抗性や細胞浸潤能や遊走能が亢進した。VPAは放射線照射による食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し放射線性浸潤・遊走能亢進を抑制するとともに、二重鎖切断修復酵素の阻害作用により放射線感受性を増大させ、放射線耐性克服効果を示すことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of valproic acid in DNA double-strand break repair after irradiation in esophageal squamous carcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Ninomiya I, Tsukada T, Okamoto K, Harada S, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Oyama K, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Fushida S, Ohta T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34(3) 号: 3 ページ: 1185-1192
  • DOI: 10.3892/or.2015.4089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 食道癌細胞におけるvalproic acid の放射線照射後DNA二重鎖切断修復阻害効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牧田直樹、二宮 致
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 食道癌細胞におけるvalproic acid Epithelial to Mesenchymal Transition(EMT)とcancer stem like cell feature抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金本斐子、二宮致
  • 学会等名: 第12回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 食道癌細胞におけるvalproic acidの上皮間葉転換抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金本斐子、二宮致
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11