癌幹細胞と抗癌剤による癌細胞根絶を目標とした新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 25461953
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江口 英利 九州大学, 大学病院, 講師 (90527756)
• 研究分担者: 井口 友宏 九州大学, 大学病院, 助教 (30598959) ; 主藤 朝也 久留米大学, 医学部, 助教 (50309803)
• 連携研究者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 癌免疫治療 / 樹状細胞療法 / 癌抗原 / PD-1 / HLA class I / PLS3 / neoantigen / Plastin3 / EMT / 癌幹細胞化 / 癌特異抗原

研究成果の概要

1.大腸癌症例の検体を用いた網羅的遺伝子解析にて転移陽性症例においてのみ検出可能なPlastin3(PLS3)を同定した。また、その機能解析により、PLS3が上皮間葉移行(EMT)や癌幹細胞化を促進することを確認した。
2.細胞障害性T細胞のがんに対する殺細胞効果は、T細胞上のPD-1受容体と腫瘍が有するPD-L1が結合することによりT細胞の機能低下を来す。そのため免疫担当細胞と腫瘍の負のフィードバックの確認のため、腫瘍におけるHLA class IとPD-L1の発現の臨床的意義を検討したところ、HLA class IおよびPD-L1がともに高発現の症例は再発率が高く、予後不良であった。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated Multiregional Analysis Proposing a New Model of Colorectal Cancer Evolution. (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Uchi (他40名, 山本36番目)
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 12 号: 2 ページ: 1-24
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005778
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and biological significance of circulating tumor cells in cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hayashi N, Iguchi T, Ito S, Eguchi H, Mimori K.
  • 雑誌名: Mol Oncol. 巻: 10 号: 3 ページ: 408-17
  • DOI: 10.1016/j.molonc.2016.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Integrative Analysis to Identify Driver Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada G, Niida A, Hirata H, Komatsu H, Uchi R, Shimamura T, Takahashi Y, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Ueda M, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamasaki M, Tanaka F, Tachimori Y, Kajiyama Y, Natsugoe S, Fujita H, Tanaka Y, Calin G, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(10) 号: 10 ページ: e0139808-e0139808
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A long noncoding RNA, lncRNA-ATB, is involved in the progression and prognosis of colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Uchi R, Nambara S, Saito T, Komatsu H, Hirata H, Ueda M, Sakimura S, Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1385-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The miR-506-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition is Involved in Poor Prognosis for Patients with Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakimura S, Sugimachi K, Kurashige J, Ueda M, Hirata H, Nambara S, Komatsu H, Saito T, Takano Y, Uchi R, Sakimura E, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Oba Y, Hoka S, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: epub 号: S3 ページ: 1436-1443
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4418-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of GAB2, a scaffolding/docking protein acting downstream of EGFR in human colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Sugimachi K, Takahashi Y, Uchi R, Sawada G, Ueda M, Hirata H, Sakimura S, Ueo H, Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 4 号: S4 ページ: 743-749
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3889-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of PRRX1 Confers Cancer Stem Cell-Like Properties and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Sugimachi K, Takahashi Y, Ueda M, Sakimura S, Uchi R, Kurashige J, Takano Y, Nanbara S, Komatsu H, Saito T, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Atsumi K, Sakamoto K, Doi T, Hirakawa M, Honda H, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: epub 号: S3 ページ: 1402-9
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4242-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of high mobility group box 1 (HMGB1) expression in patients with colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Takahashi Y, Shinden Y, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Kurashige J, Iguchi T, Eguchi H, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 5357-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plastin3 is a novel marker for circulating tumor cells undergoing the epithelial-mesenchymal transition and is associated with colorectal cancer prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Iinuma H, Shimamura T, Imoto S, Sugimachi K, Ishii H, Iwatsuki M, Ota D, Ohkuma M, Iwaya T, Nishida N, Kogo R, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Toh H, Sato T, Barnard GF, Fukagawa T, Yamamoto S, Nakanishi H, Sasaki S, Miyano S, Watanabe T, Kuwano H, Mimori K, Pantel K, Mori M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 7 ページ: 2059
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0326
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるZNF750発現の意義について (2015)
  • 著者名/発表者名: 南原翔、澤田元太、新井田厚司、内龍太郎、新田吉陽、井口友宏、江口英利、伊藤修平、増田隆明、杉町圭史、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] The role of Plastin3 on the acquisition of cancer stemness and liver metastasis in colorectal camcer (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、横堀武彦、井口友宏、江口英利、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-13
• [学会発表] Gene Set Enrichment Analysis による食道癌における上皮間葉転換の発現プロファイリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、主藤朝也、平田秀成、崎村正太郎、上田正射、高野裕樹、内龍太郎、藏重淳二、新田吉陽、江口英利、杉町圭史、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 胃癌原発巣においてＳＮＡＩ2発現を抑制し、ＥＭＴを制御するmicroRNAの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、高野裕樹、松村多恵、藏重淳二、主藤朝也、杉町圭史、猪股雅史、北野正剛、三森功士
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 胃癌症例の宿主骨髄細胞において腹膜播種と関連する遺伝子夫microRNAaxisの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、岩谷岳司、内龍太郎、高野裕樹、松村多恵、藏重淳二、新田吉陽、主藤朝也、杉町圭史、三森功士
  • 学会等名: 第35回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-23
• [学会発表] 胃癌原発巣におけるmiR506発現の臨床的意義について (2014)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、崎村正太郎、上田正射、平田秀成、上尾裕紀、内龍太郎、高野裕樹、松村多恵、藏重淳二、澤田元太、高橋佑典、新田吉陽、主藤朝也、杉町圭史、猪股雅史、北野正剛、三森功士
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 外科領域におけるゲノム研究の進歩 大腸発癌関連遺伝子多型8q24からみた新しい発癌機構について (2013)
  • 著者名/発表者名: 三森 功士, 松村 多恵, 上尾 裕紀, 高野 裕樹, 内 龍太郎, 美馬 浩介, 藏重 淳二, 福永 光子, 石橋 正久, 澤田 元太, 高橋 佑典, 甲斐 裕一郎, 秋吉 清百合, 江口 英利, 主藤 朝也, 杉町 圭史
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 分子生物学的手法を用いた肝細胞癌治療戦略 肝細胞癌術後再発を予測する新たなバイオマーカーとなる血清中マイクロRNAの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉町 圭史, 松村 多恵, 石橋 正久, 上尾 裕紀, 高野 裕樹, 美馬 浩介, 藏重 淳二, 高橋 佑典, 澤田 元太, 秋吉 清百合, 江口 英利, 主藤 朝也, 調 憲, 落谷 孝広, 前原 喜彦, 三森 功士
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 大腸癌と糖尿病との交互作用に関する包括的遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、主藤朝也、藏重淳二、石橋正久、澤田元太、高橋 佑典、杉町圭史、北野正剛、三森功士
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎市