膵癌幹細胞の治療抵抗性を制御するトランスポーターの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25461956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 上野 康晴 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 膵癌 / プロテオーム解析 / プロテオーム / トランスポーター

研究成果の概要

膵癌の新たな治療法を開発する上では、抗癌剤に耐性を示す膵癌幹細胞の特性を明らかにし、有益なバイオマーカーを同定する必要がある。本研究では、ヒト膵癌組織を移植し担癌マウスにゲムシタビン治療を施すことにより、ヒト膵癌治療モデルを構築した。治療後の組織を解析したところ、癌幹細胞マーカーの発現を示す細胞が高頻度に検出された。残存膵癌組織のプロテオーム解析およびヒト膵癌病理検体を用いた解析により、膵癌幹細胞において高い発現を示す薬剤トランスポーターを複数抽出した。
今後、予後と相関するトランスポーターを同定することにより、膵癌の新たな治療標的および、新規バイオマーカーの開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Vascularized and Complex Organ Buds from Diverse Tissues via Mesenchymal Cell-Driven Condensation (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Takebe, M. Eomura, E. Yoshizawa, M. Kimura, H. Koike, Y. Ueno, T. Matsuzaki, T. Yamazaki, T. Toyohara, K. Osafune, H. Nakauchi, H. Y. Yoshikawa, H. Taniguchi
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 16 号: 5 ページ: 556-565
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human hepatic stem cells transplanted into a fulminant hepatic failure Alb-TRECK/SCID mouse model exhibit liver reconstitution and drug metabolism capabilities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Zheng YW, Li B, Tsuchida T, Ueno Y, Nie YZ, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther. 巻: 26;6:49 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0038-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polycomb group protein Ezh2 regulates hepatic progenitor cell proliferation and differentiation in murine embryonic liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ouchi R, Ueno Y, Nakata S, Obana Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 8 ページ: 0-2
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tropism of cancer stem cells to a specific distant organ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda R, Sekine K, Hisamatsu D, Ueno Y, Takebe T, Zheng YW, Taniguchi H.
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 28(3) ページ: 361-365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The evidence of sophisticatedly heterogeneous population of human umbilical vein endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Nie YZ, Tsuchida T, Zhang RR, Aoki K, Sekine K, Ogawa M, Takebe T, Ueno Y, Sakakibara H, Hirahara F, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 46 号: 4 ページ: 1251-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.11.077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The development of humanized liver with Rag1 knockout rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zheng YW, Zhang RR, Takebe T, Ueno Y, Sekine K, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 46 号: 4 ページ: 1191-3
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.12.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CD133+CD44+ Precancerous Subpopulation of Oval Cells is a Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Tsuchida T, Shimao T, Li B, Takebe T, Zhang RR, Sakurai Y, Ueno Y, Sekine K, Ishibashi N, Imajima M, Tanaka T, and Taniguchi H
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (In press) 号: 18 ページ: 2237-2249
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ring1B Promotes Hepatic Stem/Progenitor Cell Expansion via Simultaneous Suppression of Cdkn1a and Cdkn2a. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ueno Y, Naito T, Shiina T, Nakata S, Ouchi R, Obana Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 323-333
  • DOI: 10.1002/hep.27046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takanori Takebe*, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura, Hiroyuki Koike, Ran-Ran Zhang, Yasuharu Ueno, Yun-Wen Zheng, Naoto Koike, Shinsuke Aoyama, Yasuhisa Adachi, Hideki Taniguch*(*: Correspondence)
  • 雑誌名: Nature 巻: 499 号: 7459 ページ: 481-484
  • DOI: 10.1038/nature12271
  • NAID: 40020351046
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌の微小環境を有する膵癌オルガノイドの創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤準也、奥田諒、濱中香織、高橋正希、関根圭輔、上野康晴、谷口英樹
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] ヒト膵癌オルガノイドを用いた新規薬剤評価系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱中香織、上野康晴、奥田諒、倉田昌直、宮城洋平、森永総一郎、横瀬智之、遠藤格、谷口英樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] A novel system with human liver features for screening anti-hepatitis B virus Therapeutics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yun-zhong Nie, Yun-wen Zheng, Ran-ran Zhang, Tomonori Tsuchida, Yasuharu Ueno, Keisuke Sekine, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] スフィア形成能を有する膵癌幹細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松大介、奥田諒、関根圭輔、濵中香織、上野康晴、 谷口英樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Targeted proteomic absolute quantification on transporters of human pancreatic cancer cells with gemcitabine-resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Ueno, Sayuri Hoshino, Nana Tsuchida, Susumu Nakata, Yasuo Uchida, Keisuke Sekine, Yun-Wen Zheng, Masanao Kurata, Soichiro Morinaga, Yohei Miyagi, Tomoyuki Yokose, Itaru Endo, Tetsuya Terasaki, Hisashi Hirano, Hideki Taniguchi
  • 学会等名: 12th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Analysis of chemoradiotherapy resistance in the human pancreatic cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Hoshino, Keisuke Sekine, Lue Sun, Susumu Nakata, Tetsuya Terasaki, Souichiro Morinaga, Youhei Miyagi, Itaru Endo, Tomoyuki Yokose, Masanao Kurata, Yasuharu Ueno, Hideki Taniguchi
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Localization of repressive histone marks and target genes dynamically switch through murine hepatic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Nakata, Yasuharu Ueno, Hiroyuki Koike, Keisuke Sekine, Hideki Taniguchi
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科 臓器再生医学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saisei/