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Notch4を標的としたホルモンレセプター陰性、HER2陰性乳癌の治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 25461983
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

久保 真  九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)

研究分担者 片野 光男  福岡女学院看護大学, 看護学部, 学長 (10145203)
中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)
大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードトリプルネガティブ乳癌 / Notchシグナル経路 / Notch4 / Stemness / Basal-like / BRCAness / Notch経路 / 浸潤性乳菅癌 / BRCA1ness
研究成果の概要

Notchシグナル経路はTN乳癌に必須のシグナルであり、治療標的となる。Notch4核内移行率はTN乳癌(21例)で54%だったのに対し、non-TN乳癌(46例)では18%と有意に低かった。さらに、Microarrayを用いてC24とSTAT1の関係性を見出し、in vivoにてCD24がSTAT1、Hedgehogシグナル経路を抑制することを示した。また、TN乳癌71例中59例(83%)がBasal-likeであり、うち37例(62.7%)がBRCAnessであった。TN乳癌はNotchシグナル経路が活性化するStemnessであるだけでなく、BRCA遺伝子機能不全状態でもある。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] CD24 suppresses malignant phenotype by downregulation of SHH transcription through STAT1 inhibition in breast cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Suyama K, Onishi H, Imaizumi A, Shinkai K, Umebayashi M, Kubo M, Mizuuchi Y, Oda Y, Tanaka M, Nakamura M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 374(1) 号: 1 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.12.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NOTCH4 is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamatsu I, Onishi H, Matsushita S, Kubo M, Kai M, Imaizumi A, Nakano K, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 34(1) ページ: 69-80

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TNBC-correlation with other markers to predict outcome2016

    • 著者名/発表者名
      Makoto Kubo
    • 学会等名
      The 14th Asian Breast Diseases Association Meeting & Symposium
    • 発表場所
      スカラエスパシオ(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、片野 光男
    • 学会等名
      第116回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] BRCAness and PD-L1 expression of Basal-like and Non-Basal-like Triple Negative Breast Cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Mori, Makoto Kubo, Mai Yamada, Masaya Kai, Masayuki Okido, Tomofumi Osako, Reiki Nishimura, Nobuyuki Arima, Yoshinao Oda, Masafumi Nakamura
    • 学会等名
      The 38th San Antonio Breast Cancer Symposium (2015)
    • 発表場所
      Henry B. Gonzalez Convention Center・サンアントニオ(米国)
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 乳癌におけるCD24分子発現の意義:CD24分子発現とHh経路活性化の連関解析2015

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、新海 健太郎、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第115回 日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発:CD24分子発現とHh経路活性化の連関解析2014

    • 著者名/発表者名
      巣山久実、大西秀哉、甲斐昌也、田中晴生、久保真、新海健太郎、永松伊織、松下章次郎、森藤良浩、今泉晃、田中雅夫、片野光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌細胞におけるCD24分子発現とHh経路活性化の連関の解析2013

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、永松 伊織、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学会学術集会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] トリプルネガティブ乳癌に対する新たな治療標的の同定:Notchシグナル系2013

    • 著者名/発表者名
      永松 伊織、甲斐 昌也、松下 章次郎、大西 秀哉、久保 真、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学会学術集会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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