乳がん内における腫瘍細胞の不均一性と転移ニッチの解析

• 研究課題/領域番号: 25461995
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 有馬 好美 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20309751)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳がん / HER2

研究成果の概要

他臓器への転移機構を解明することは、乳がん患者の予後改善につながると考えられる。本研究では、転移の最終ステップであるcolonizationに関わる分子機構を明らかにすることを目的とした。ヒトHER2乳がんおよびトリプルネガティブ乳がん細胞株をマウス左心室内に注入して乳がんの遠隔転移モデルを作製し、転移巣からRNAを抽出してRNA-seq解析を行った。転移巣と原発巣において、がん細胞と周辺細胞由来の双方の発現遺伝子について解析を行い、がん細胞が転移先の組織に定着するのに重要な役割を果たす因子（転移ニッチ）の同定を試みた。それらの因子は転移がんの治療の標的となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD24 is associated with HER2 expression and supports HER2-Akt signaling in HER2-positive breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosonaga M, Arima Y, Sugihara E, Kohno N and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 7 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1111/cas.12427
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ink4a/Arf –/– and HRAS(G12V) transform mouse mammary cells into triple-negative breast cancer containing tumorigenic CD49f – quiescent cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 4 ページ: 440-448
  • DOI: 10.1038/onc.2012.609
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳がん幹細胞～HER2シグナルに関する新たな知見～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 細永真理、有馬好美、佐谷秀行
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 第14巻3号 ページ: 281-7
  • NAID: 40020220517
• [学会発表] The Cancer Promoting Mechanism Driven by Intra-tumor Heterogeneity (2016)
  • 著者名/発表者名: Arima Y, Semba T, Kasuga A, Harigai R and Saya H
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: マウイ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Intratumor Heterogeneity in Triple-Negative Breast Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬好美
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] トリプルネガティブ乳がんにおけるintra-tumor heterogeneity (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬好美
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] The development of malignant phyllodes tumor models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamoto Y, Arima Y and Saya H
  • 学会等名: The 2014 San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-13
• [学会発表] Effect of HER2 overexpression on cancer stem-like characteristics of triple-negative breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosonaga M, Arima Y and Saya H
  • 学会等名: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] Expression of CD24 Supports HER2-Akt Signaling in HER2-Positive Breast Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima Y, Hosonaga M, Saya H
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] CD24 promotes HER2 signaling pathway and CD24 inhibition sensitizes anti-HER2 therapy in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima Y, Hosonaga M and Saya H
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] CD24 promotes HER2 signaling pathways and CD24 inhibition sensitizes anti-HER2 therapy in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Arima, Mari Hosonaga, Hideyuki Saya
  • 学会等名: The AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] がん細胞におけるCDK4/6の役割とCDK4/6阻害剤の抗がん剤としての可能性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬好美、佐谷秀行
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] The epithelial-mesenchymal transition-related transcription factor ZEB suppresses Claudin expression in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Arima, Mari Hosonaga, Hideyuki Saya
  • 学会等名: The AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, USA
• [学会発表] Significance of RB-ZEB axis in EMT phenotype of breast cancer and inhibition of ZEB by CDK4/6 inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Arima, Mari Hosonaga, Hideyuki Saya
  • 学会等名: The 2013 San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [備考] 慶應義塾大学医学部先端医科学研究所遺伝子制御研究部門
  • URL: http://www.genereg.jp/
• [備考] 慶應義塾大学医学部先端医科学研究所遺伝子制御研究部門
  • URL: http://www.genereg.jp/
• [産業財産権] 癌組織の不均一性マーカー及びその利用 (2015)
  • 発明者名: 有馬好美、佐谷秀行
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-133033
  • 出願年月日: 2015-07-01