リンパ節転移抑制剤開発による新規固形癌治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25462012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 本山 悟 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60292372)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: C反応性タンパク / リンパ節転移 / C反応性蛋白 / 脂質 / 上皮間葉転換 / ZEB-1 / 腫瘍関連マクロファージ / 血管新生

研究成果の概要

C反応性タンパク（CRP）の癌細胞進展および転移抑制効果を検証した。マウスリンパ節転移モデルにおいてCRPは有意にリンパ節転移を抑制した。また、腫瘍内リンパ管新生を抑制した。腫瘍内の腫瘍関連マクロファージ（TAMs）総数を増やし、M2マクロファージの割合を有意に減少させ、腫瘍内血管数を減少させた。さらに上皮間葉移行（EMT)における転写因子であるZEB-1を抑制し、EMTマーカーであるN-cadherinの発現を抑制した。CRPは癌の進展や転移を抑制し、将来の癌治療薬候補となると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Novel Candidate Biomarkers of Chemoradiosensitivity in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Systematic Review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Motoyama S, Saito H, Minamiya Y.
  • 雑誌名: Eur Surg Res. 巻: 56 ページ: 141-153
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CRP 1846C>T Genetic Polymorphism Is Associated with Lymph Node Metastasis and/or Severe Lymphatic Invasion in Endometrial Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kito M, Motoyama S, Fujita K, Miura M, Nanjo H, Sato N, Shimizu D, Sato T, Makino K, Sugawara T, Kato A, Tamura D, Takahashi K, Kumazawa Y, Sato W, Miura H, Shirasawa H, Sato A, Kumagai J, Terada Y.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 237 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1620/tjem.237.25
  • NAID: 130005094768
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C-reactive protein inhibits expression of N-cadherin and ZEB-1 in murine colon adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo S, Saito H, Motoyama S, Sasaki T, Imai K, Sato Y, Konno H, Takashima S, Atari M, MInamiya Y
  • 雑誌名: Tumor Biol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C-Reactive Protein Reduces the Relative Number of Tumor-Associated M2 Macrophages and Intratumoral Angiogenesis in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi K, Motoyama S, Sasaki T, Sato Y, Yoshino K, Wakita A, Imai K, Saito H, Minamiya Y
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 233 号: 4 ページ: 249-255
  • DOI: 10.1620/tjem.233.249
  • NAID: 130004678239
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] シンポジウム 食道がんの集学的治療とその個別化を目指して, 食道癌個別化治療へ向けた新たなリンパ節転移リスク診断―CRP遺伝子多型診断―. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木智彦，本山悟，佐藤雄亮，吉野敬，脇田晃行，劉嘉嘉，工藤智司，南谷佳弘.
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] CRP投与によるZEB1およびEMTの抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤智司, 齊藤元, 本山悟, 佐藤雄亮, 佐々木智彦, 今野隼人，高嶋祉之具，齋藤芳太郎, 中麻衣子，南谷佳弘
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [学会発表] CRPの抗腫瘍効果ー腫瘍関連マクロファージと腫瘍内血管新生に関してー (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗林邦明, 本山悟，佐々木智彦，佐藤雄亮，吉野敬，脇田晃行，南谷佳弘
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [産業財産権] ガンのリンパ節転移抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 本山悟, 佐々木智彦
  • 権利者名: 秋田大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-01-28
  • 取得年月日: 2015-03-20