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Warburg効果をターゲットとした新規胃癌薬物療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462025
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

北島 吉彦  佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (30234256)

研究分担者 中村 淳  佐賀大学, 医学部, 助教 (60404175)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードHIF-1α / 胃癌 / ワールブルグ効果 / グルコース / インスリン / 活性酸素 / アポトーシス / HIF-1a / 低酸素環境 / 治療モデル / Warburg効果 / HIF-1 / 低酸素刺激
研究成果の概要

固形癌には低酸素領域が存在する。低酸素環境下癌細胞は浸潤・転移能亢進や抗がん剤耐性を示す。代表研究者はsiRNAによるHIF-1α発現ノックダウン(KD)が、低酸素下胃癌細胞株58As9のWarburg効果を抑制することで過剰活性酸素産生を介し、apoptosisを誘導することを証明した。また、グルコース(G)+インスリン(I)付加がHIF-1αKDによるapoptosis効果を増強させることをin vitroおよびin vivoにて立証し報告した(PLoS ONE 2015)。現在、HIF-1α阻害剤YC-1+GIが同様の効果を示すことを証明し、臨床応用に向けin vivo解析を行っている。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] The apoptotic effect of HIF-1α inhibition combined with glucose plus insulin treatment on gastric cancer under hypoxic conditions2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Kitajima Y, Miyake S et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HIF-1a is a crucial factor in the development of peritoneal dissemination via natural metastatic rouites in scirrhous gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Miyake S, Kitajima Y, Nakamura J, Kai K, Yanagihara K et al
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 43 号: 5 ページ: 1431-1440

    • DOI

      10.3892/ijo.2013.2068

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 固形癌の低酸素環境下エネルギー代謝変容に着眼したHIF-1α阻害剤+GI療法の機序解析と臨床応用への可能性2015

    • 著者名/発表者名
      脇山幸大、北島吉彦、三宅修輔 他
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1αと癌エネルギー代謝変容に着眼した新規胃癌治療の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      脇山幸大、北島吉彦、田中智和 他
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1a発現阻害+GI療法は胃癌に対する理想的薬物治療となりうる2014

    • 著者名/発表者名
      脇山幸大、北島吉彦、田中智和、三宅修輔、西島亜紀、柳原五吉他
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下のエネルギー代謝変容に着眼した新たな胃癌薬物治療の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      北島吉彦、田中智和、三宅修輔、中村 淳、宮崎耕治、能城浩和
    • 学会等名
      第2回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      東京理科大葛飾キャンパス
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Warburg効果をターゲットとした新たな胃癌薬物治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      田中智和、北島吉彦、三宅修輔、柳原五吉、馬場耕一、志田雅明 他
    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] スキルス胃癌の腹膜播種はHIF-1あにより活性化されるリンパ管新生を介した遠隔転移である2013

    • 著者名/発表者名
      三宅修輔、北島吉彦、中村 淳、柳原五吉、田中智和、馬場耕一 他
    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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