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microRNA-genepathwayを介した胃癌トラスツズマブ耐性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25462027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

岩槻 政晃  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)

研究分担者 渡邊 雅之  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 食道担当部長 (80254639)
石本 崇胤  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員准教授 (00594889)
研究協力者 藏重 淳二  熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教
江藤 弘二郎  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 医員
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード胃癌 / トラスツズマブ耐性 / microRNA / Trastuzumab耐性 / CGH array / マイクロアレイ / FBXW7 / microRNA array
研究成果の概要

トラスツズマブのHER2 陽性胃癌に対する化学療法への上乗せ効果が示されたが、その耐性機序は明らかではない。トラスツズマブ耐性胃癌細胞株を作成し、耐性に関与するmicroRNA (miR)の同定を試みた。①トラスツズマブを持続曝露させ、耐性株(R株)を作成した。②R株と親株(P株)のmiR arrayで、トラスツズマブ耐性に関与するmiRを同定した。③miR223-FBXW7に着目した。
①6カ月の持続曝露により耐性株を作成した。②miR arrayの結果、R株で5倍以上の発現上昇を認めた23種類のmiRを同定した。③miR-223-FBXW7がトラスツズマブ感受性を制御していた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] The sensitivity of gastric cancer to trastuzumab is regulated by the miR-223/FBXW7 pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Eto K, Iwatsuki M, Watanabe M, Ishimoto T, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 136(7) 号: 7 ページ: 1537-45

    • DOI

      10.1002/ijc.29168

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated recurrence of a gastric gastrointestinal stromal tumor on the chest wall after initial curative resection: Report of a case2015

    • 著者名/発表者名
      Iwatsuki M, Takamori H, Eto K, Shimizu K, Ogawa K, Yamamura K, Ozaki N, Tanaka H, Sugiyama S, Ogata K, Doi K, Kamio T, Baba H
    • 雑誌名

      Int J Surg Case Rep

      巻: 6C ページ: 36-9

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2014.11.033

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous total laparoscopic curative resection for synchronous gastric, cecal and rectal cancer: Report of a case2015

    • 著者名/発表者名
      Iwatsuki M, Tanaka H, Shimizu K, Ogawa K, Yamamura K, Ozaki N, Sugiyama S, Ogata K, Doi K, Baba H, Takamori H
    • 雑誌名

      Int J Surg Case Rep

      巻: 6C ページ: 129-32

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2014.11.065

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] バイオマーカーをめぐるQ&A(Question5) 胃癌におけるmicroRNA21/PTEN経路を介したトラスツズマブ耐性(Q&A)2014

    • 著者名/発表者名
      江藤 弘二郎、岩槻 政晃、石本 崇胤、馬場 秀夫
    • 雑誌名

      Surgery Frontier

      巻: 21(2) ページ: 220-23

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The microRNA-21/PTEN pathway regulates the sensitivity of HER2-positive gastric cancer cells to trastuzumab2014

    • 著者名/発表者名
      Eto K, Iwatsuki M, Watanabe M, Ida S, Ishimoto T, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21(1) 号: 1 ページ: 343-50

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3325-7

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation, DNA copy number alterations, and CDK6 amplification in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Y. Baba, M. Watanabe, A. Murata, H. Shigaki, K. Miyake, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, S. Iwagami, N. Yoshida, E. Oki, K. Sakamaki, M. Nakao, and H. Baba.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 20 号: 5 ページ: 1114-1124

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-13-1645

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-derived reactive oxygen species suppress miR-328 targeting CD44 in cancer cells and promote redox adaptation.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto T
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small molecule agonists of PPAR-γ exert therapeutic effects in esophageal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Sawayama H, Ishimoto T, Watanabe M, Yoshida N, Sugihara H, Kurashige J, Hirashima K, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Morita M, Shiose Y, Baba H
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74 号: 2 ページ: 575-585

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-1836

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequency of HER2 Expression of Circulating Tumor Cells in Patients with Metastatic or Recurrent Gastrointestinal Cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Iwatsuki M
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 109 号: 11 ページ: 2829-32

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.680

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Comprehensive Analysis of secondary-resistant genes for trastuzumab in gastric cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Iwatsuki
    • 学会等名
      2016 AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      Hyatt Regency Maui(米国・ハワイ)
    • 年月日
      2016-02-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular mechanism of secondary-resistant for trastuzumab in gastric cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Iwatsuki、Eto Kojiro, Hideo Baba
    • 学会等名
      2016 ASCO-GI
    • 発表場所
      Moscone West Building(米国・サンフランシスコ)
    • 年月日
      2016-01-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌におけるトラスツズマブ二次耐性に関与するmicroRNAの同定2015

    • 著者名/発表者名
      岩槻政晃、藏重淳二、江藤弘二郎、糸山明莉、黒田大介、江藤二男、小澄敬祐、馬場祥史、坂本快郎、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第26回 日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      米子全日空ホテル(鳥取県)
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] FREQUENCY OF HER2 EXPRESSION OF CIRCULATING TUMOR CELLS IN PATIENTS WITH METASTATIC OR RECURRENT GASTROINTESTINAL CANCER2014

    • 著者名/発表者名
      Iwatsuki M
    • 学会等名
      9th ISCRT
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The microRNA-223/FBXW7/MCL1 pathway regulates the sensitivity of HER2-positive gastric cancer cells to Trastuzumab2014

    • 著者名/発表者名
      Eto K
    • 学会等名
      9th ISCRT
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるFBXW7-MCL1 pathwayを介したTrastuzumab耐性機序の解明2014

    • 著者名/発表者名
      江藤 弘二郎
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2014-07-16 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Sensitivity to trastuzumab for gastric cancer is regulated by miR-223/FBXW7 pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Eto K
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego, California
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるFBXW7 を介したTrastuzumab 耐性機序の解明2014

    • 著者名/発表者名
      江藤 弘二郎
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌における微量癌細胞の検出と分子生物学的特性の解明2013

    • 著者名/発表者名
      岩槻 政晃
    • 学会等名
      第113回 日本外科学会総会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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