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薬剤耐性コロニーをモデルとした癌再発抑制へ繋がる化合物同定に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462034
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

西塚 哲  岩手医科大学, 医学部, 講師 (50453311)

研究分担者 久米 浩平  岩手医科大学, 医歯薬総合研究所・神経科学研究部門, 助教 (10609663)
前沢 千早  岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
若林 剛  岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064)
連携研究者 岩谷 岳  岩手医科大学, 医学部外科, 講師 (70405801)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード化学療法 / 薬剤耐性 / RNAポリメラーゼ
研究成果の概要

術後化学療法後再発癌は、生存に有利な薬剤寛容性細胞集団(DTC)が選択された結果と考えられる。独自に開発したCoLA法によりDTCをプロファイリングすると幹細胞または上皮性タンパクを発現する2群に分けられた。DTC特有の発現遺伝子としてTAF15を同定し、胃癌細胞株MKN45でノックダウンするとRNA polymerase阻害時と同様の形態学的変化を示した。DTC形成抑制を指標としてII型RNA polymerase阻害剤alpha-amanitin(alpha-AMA)が同定された。マウス癌性腹膜炎モデルへのalpha-AMAとCDDP併用投与で腹膜結節数減少、生存期間延長が認められた。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (3件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Aipha-Amanitin restrains cancer relapse from drug-tolerant cell subpopulations via TAF-152016

    • 著者名/発表者名
      Kume K, Ikeda M, Miura S, Ito K, Sato KA, Ohmori Y, Endo F, Katagiri H, Ishida K, Ito C, Iwaya T, Nishizuka SS
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 25895-25895

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intracorporeal reconstruction after laparoscopic pylorus-preserving gastrectomy for middle-third early gastric cancer: a hybrid technique using linear stapler and manual suturing.2016

    • 著者名/発表者名
      Koeda K, Chiba T, Noda H, Nishinari Y, Segawa T, Akiyama Y, Iwaya T, Nishizuka S, Nitta H, Otsuka K, Sasaki A.
    • 雑誌名

      Langenbecks Arch Surg

      巻: 401 号: 3 ページ: 397-402

    • DOI

      10.1007/s00423-016-1378-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Systematic Protein Level Regulation via Degradation Machinery Induced by Genotoxic Drugs2016

    • 著者名/発表者名
      Kume K, Ishida K, Ikeda M, Takemoto K, Shimura T, Young L, Nishizuka SS.
    • 雑誌名

      J Proteome Res

      巻: 15 号: 1 ページ: 205-15

    • DOI

      10.1021/acs.jproteome.5b00759

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Individualized Mutation Detection in Circulating Tumor DNA for Monitoring Colorectal Tumor Burden Using a Cancer-Associated Gene Sequencing Panel.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato KA, Hachiya T, Iwaya T, Kume K, Matsuo T, Kawasaki K, Abiko Y, Akasaka R, Matsumoto T, Otsuka K, Nishizuka SS
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 1 ページ: e0146275-e0146275

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0146275

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New era of integrated cancer biomarker discovery using reverse-phase protein arrays2016

    • 著者名/発表者名
      Nishizuka SS, Mills GB
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: 31 号: 1 ページ: 35-45

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.11.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A compensatory role of NF-κB to p53 in response to 5-FU-based chemotherapy for gastric cancer cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Endo et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 27

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Contrasting expression patterns of histone mRNA and microRNA 760 in patients with gastric cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Iwaya et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 19 ページ: 6438-6449

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevention of peritonitis carcinomatosa after adjuvant chemotherapy by the inhibition of RNA polymerase in drug-tolerant subpopulations2015

    • 著者名/発表者名
      Nishizuka SS, Kume K, Sato K, Wakabayashi G
    • 学会等名
      2015 American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      米国
    • 年月日
      2015-04-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential Anticancer Drug Response by High-Dimensional Protein Monitori ng

    • 著者名/発表者名
      Nishizuka et al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤寛容性コロニーを用いた癌再発予防へ向けた基礎的研究

    • 著者名/発表者名
      西塚哲ほか
    • 学会等名
      制癌剤適応研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がんの定義とがん遺伝子診断

    • 著者名/発表者名
      西塚哲ほか
    • 学会等名
      次世代シークエンサー現場の会 第三回研究会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗癌剤耐性コロニー 由来細胞集団の分子生物学的プロファイル

    • 著者名/発表者名
      西塚哲ほか
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 腫瘍の再発を抑制する医薬2015

    • 発明者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 権利者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 腫瘍の再発を抑制するための標的分子としてのTAF15遺伝子およびその産物2015

    • 発明者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 権利者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 微小細胞集団の発現プロファイル方法2015

    • 発明者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 権利者名
      西塚 哲、久米浩平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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