KRAS/BRAF変異大腸癌に対するマイクロRNAを利用した新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25462057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 田澤 大 岡山大学, 大学病院, 助教 (90415513)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マイクロRNA / 大腸癌 / KRAS / BRAF / EGFR

研究成果の概要

KRAS/BRAF変異大腸癌は、抗癌剤に抵抗性を示し、高率に転移や再発を起こす予後不良な疾患である。KRAS/BRAF変異大腸癌はEGFRシグナルが恒常的に活性化しており、EGFRシグナルを強力に抑制する治療法の開発が重要である。本研究では、腫瘍融解アデノウイルス製剤がEGFRシグナルを抑制するマイクロRNAの活性化やアポトーシスやオートファジーに関連する細胞死の誘導を介してKRAS/BRAF変異大腸癌に対して強力に抗腫瘍効果を発揮する事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Biological ablation of sentinel lymph node metastasis in submucosally invaded early gastrointestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 23 号: 3 ページ: 501-509
  • DOI: 10.1038/mt.2014.244
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological ablation of sentinel lymph node metastasis in submucosally invaded early gastrointestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kishimoto H, Tazawa H, Hashimoto Y, Kuroda S, Nishizaki M, Nagasaka T, Shirakawa Y, Kagawa S, Urata Y, Hoffman RM, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 23(3) 号: 4 ページ: 501-509
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-306957
  • NAID: 120005537574
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viral transduction of the HER2-extracellular domain expands trastuzumab-based photoimmunotherapy for HER2-negative breast cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama K, Kagawa S, Ishida M, Watanabe S, Noma K, Takehara K, Tazawa H, Hashimoto Y, Tanabe S, Matsuoka J, Kobayashi H, Fujiwara T
  • 雑誌名: Breast Cancer Reseach and Treatment 巻: 149 号: 3 ページ: 597-605
  • DOI: 10.1007/s10549-015-3265-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer cells mimic in vivo spatial-temporal cell-cycle phase distribution and chemosensitivity in 3-dimensional gelfoam histoculture but not 2-dimensional culture as visualized with real-time FUCCI imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Miwa S, Mii S, Hiroshima Y, Uehara F, Kishimoto H, Tazawa H, Zhao M, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 14 号: 6 ページ: 808-819
  • DOI: 10.1080/15384101.2014.1000685
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Experimental curative fluorescence-guided surgery of highly-invasive glioblastoma multiforme selectively labeled with a killer-reporter adenovirus (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Miwa S, Kishimoto H, Toneri M, Hiroshima Y, Yamamoto M, Bouvet M, Urata Y, Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T, Hoffman RM
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 23 号: 7 ページ: 1182-1188
  • DOI: 10.1038/mt.2015.63
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting tumors with a killer-reporter adenovirus for curative fluorescence-guided surgery of soft-tissue sarcoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Miwa S, Kishimoto H, Uehara F, Tazawa H, Toneri M, Hiroshima Y, Yamamoto M, Urata Y, Kagawa S, Bouvet M, Fujiwara T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 13133-13148
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Color-coding cancer and stromal cells with genetic reporters in a patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) model of pancreatic cancer enhances fluorescence-guided surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Hiroshima Y, Maawy A, Kishimoto H, Suetsugu A, Miwa S, Toneri M, Yamamoto M, Katz MH, Fleming JB, Urata Y, Tazawa H, Kagawa S, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 22 号: 7 ページ: 344-50
  • DOI: 10.1038/cgt.2015.26
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic and epigenetic alterations of netrin-1 receptors in gastric cancer with chromosomal instability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toda K, Nagasaka T, Umeda Y, Tanaka T, Kawai T, Fuji T, Taniguchi F, Yasui K, Kubota N, Takehara Y, Tazawa H, Kagawa S, Sun DS, Nishida N, Goel A, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 7 号: 1 ページ: 73-73
  • DOI: 10.1186/s13148-015-0096-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Invading cancer cells are predominantly in G0/G1 resulting in chemoresistance demonstrated by real-time FUCCI imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Miwa S, Mii S, Hiroshima Y, Uehara F, Yamamoto M, Kishimoto H, Tazawa H, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 6 ページ: 953-960
  • DOI: 10.4161/cc.27818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inflammation-derived nitric oxide causes conversion of human colonic adenoma cells into adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kawaguchi T, Kobayashi T, Kuramitsu Y, Wada S, Satomi Y, Nishino H, Kobayashi M, Kanda Y, Osaki M, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetically engineered oncolytic adenovirus decoys and lethally traps quiescent cancer stem-like cells into S/G2/M-phases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Tazawa H, Hashimoto Y, Shirakawa Y, Kuroda S, Nishizaki M, Kishimoto H, Uno F, Nagasaka T, Urata Y, Kagawa S, Hoffman RM, Fujiwara T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19 号: 23 ページ: 6495-6505
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-0742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in adenovirus-mediated p53 cancer gene therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Expert opinion on biological therapy. 巻: 13 号: 11 ページ: 1569-1583
  • DOI: 10.1517/14712598.2013.845662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic adenovirus-induced autophagy: tumor-suppressive effect and molecular basis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 67 ページ: 333-342
  • NAID: 120005353344
  • 査読あり
• [学会発表] KRAS/BRAF変異を持つ大腸癌に対する新たな腫瘍融解ウイルス療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村周太、田澤 大、堀 直人、國府島 健、菊地覚次、黒田新士、岸本浩行、永坂岳司、西崎正彦、浦田泰生、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Preclinical evaluation of tumor-specific oncolytic virotherapy against human colorectal cancer cells with different KRAS/BRAF mutation and microsatellite stability (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Tazawa H, Hori N, Koujima T, Kikuchi S, Kuroda S, Kishimoto H, Nagasaka T, Nishizaki M, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] Companion diagnostics-based telomerase-specific oncolytic virotherapy: preclinical evaluation in human colorectal cancer cell lines differentially affected in the RAS/RAF/MEK signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Tazawa H, Hori N, Koujima T, Kikuchi S, Kuroda S, Kishimoto H, Nagasaka T, Nishizaki M, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Cytotoxic effect of photosensitive fluorescent protein KillerRed-expressing adenovirus against human cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takehara K, Tazawa H, Hashimoto Y, Kishimoto H, Narii N, Mizuguchi H, Fujiwara T
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic adenovirus OBP-301 kills quiescent peritonially disseminated cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Tazawa H, Kishimoto H, Fujiwara T, Hoffman RM
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] A novel adenovirus-based CTC detection technique and its clinical applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Takakura M, Katagiri N
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] A novel apoptotic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumor-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Yamasaki Y, Hashimoto Y, Kuroda S, Yano S, Yoshida R, Uno F, Mizuguchi H, Ohtsuru A, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 腫瘍融解ウイルス療法におけるE2F1誘導性マイクロRNAの腫瘍抑制的機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田澤 大、長谷井 嬢、大西哲平、矢野修也、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Tumor Suppressor Genes: Functions, Regulation and Health Effects (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T
  • 総ページ数: 373
  • 出版者: Nova Science Publishers