大腸癌の幹細胞に着目した新規治療の開発と薬物耐性の分子機序の検討

• 研究課題/領域番号: 25462060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 木村 和恵 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (70631927)
• 研究分担者: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 統括診療部長 (30294937) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 講師 (80325448)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸癌 / 幹細胞

研究成果の概要

大腸癌組織を用い、大腸癌幹細胞マーカー陽性細胞の同定を行い、LgR5とEREGの発現をIHC法で同定することが可能となった。深達度が深いほうがEREG発現の強度が増加しており、進行度の違いにより幹細胞の発現強度も異なることが示された。また、抗癌剤治療効果が認められる症例にはEREGが強発現しており、治療効果が得られにくい症例ではEREGの発現は低下していた。また、治療後の残存癌細胞にLgR5が発現していた。LgR5は大腸癌における幹細胞として重要であり、EREGに関与する分子標的薬は大腸癌に対する抗癌剤治療の効果を増強し、治療への応用が期待できると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Incidence of Venous Thromboembolism Following Laparoscopic Surgery for Gastrointestinal Cancer: A Single-Center, Prospective Cohort Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Oki E, Ando K, Saeki H, Kusumoto T, Maehara Y. Incidence of Venous Thromboembolism Following Laparoscopic Surgery for Gastrointestinal Cancer: A Single-Center, Prospective Cohort Study.
  • 雑誌名: World J Surg 巻: ４０ 号: 2 ページ: 309-14
  • DOI: 10.1007/s00268-015-3234-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity of PTEN (Encoding Phosphate and Tensin Homolog) Associated with Elevated HER2 Expression Is an Adverse Prognostic Indicator in Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zaitsu Y, Oki E, Ando K, Ida S, Kimura Y, Saeki H, Morita M, Hirahashi M, Oda Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 88 号: 3 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1159/000368984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The use of a circular side stapling technique in laparoscopic low anterior resection for rectal cancer: experience of 30 serial cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Ando K, Saeki H, Nakashima Y, Kimura Y, Hiyoshi Y, Imamura Y, Ohgaki K, Ito S,Morita M, Ikeda T, Maehara Y
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 100 号: 6 ページ: 979-83
  • DOI: 10.9738/intsurg-d-14-00202.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic evaluation of clinical colorectal anastomotic leakage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Kumashiro R, Taketani K, Ando K, Kimura Y, Saeki H, Oki E, Morita M, Akahoshi T, Hashizume M, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: １９３ ページ: 126-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Early Adenosquamous Carcinoma of the Stomach. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y , Matsuda H, Saeki H, Oki E , Morita M , Sugimachi K,Yamashita Y, Ikegami T, Uchiyama H, Yoshizumi T , Soejima Y, Kawanaka H, Ikeda T, UchiyamaH, Tsutsui S, Fujihara M, Mimori K, Watanabe M, Ishida T, MaeharaY
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Medica 巻: １０４（９） ページ: 315-320
  • NAID: 120005372097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Resection of esophageal cancer synchronously or metachronously associated with head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kawano H, Otsu H, Kimura Y, Saeki H, Ando K, Ida S, Oki E, Ikeda T, Kusumoto T, Fukushima J, Nakashima T, Maehara Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: ２０（７）
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly developed liver-retraction method for laparoscopic gastric surgery using a silicon disc: the Φ-shaped technique (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Oki E, Kawano H, Ando K, Kimura Y, Morita M, Kusumoto T, Ikeda T, Maehara Y
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: ２１６（５）
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌肝転移例における原発巣・転移巣でのHER2発現の差異と治療法選択 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村和恵、楠本哲也、楠元英次、杉山雅彦、太田光彦、堤敬文、坂口善久、池尻公二
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 進行胃癌に対する腹腔鏡手術の短期成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村和恵、楠元英次、杉山雅彦、太田光彦、堤敬文、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] リンパ節転移部位から見た食道胃接合部癌に対する手術術式の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村和恵、楠元英次、杉山雅彦、太田光彦、堤敬文、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第69回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Significance and accurate of HER2 evaluation as a new biomarker in advanced gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasue Kimura, Eiji Oki, Hajime Ohtsu, Yasuo Tsuda, Yuta Kasagi, Gen Hidaka, Eiko Zaitsu, Takafumi Yukaya, Hiroyuki Kawano, Koji Ando, Satoshi Ida, Hiroshi Saeki, Masaru Morita, Tetsuya Kusumoto, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 10th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸癌肝転移切除症例の治療成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 財津 瑛子, 河野 浩幸, 笠木 勇太, 津田 康雄, 日高 元, 大津 甫, 安藤 幸滋, 井田 智, 木村 和恵, 佐伯 浩司, 沖 英次, 森田 勝, 調 憲, 楠本 哲也, 前原 喜彦
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 術式の工夫と合併症防止の試み 腹腔鏡下前方切除術におけるリニアステープラーを用いた新しい吻合法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次池田 哲夫, 安藤 幸滋, 井田 智, 木村 和恵, 佐伯 浩司, 森田 勝, 楠本 哲也, 前原 喜彦
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] S-1/docetaxel remains promising as a first line chemotherapy for Japanese patients with advanced gastric cancer compared with the other standard S-1 based regimens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kusumoto, Koji Ando, Satoshi Ida, Yasue Kimura, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Masaru Morita, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: ASCO
  • 発表場所: シカゴ
  • 招待講演